支气管哮喘(Bronchial Asthma,简称哮喘)的英文名称asthma起源于古希腊文aazein,意指“急促的呼吸”。
两千多年前,希波克拉底第一次使用这个词来描述这种病况;两千多年后,支气管哮喘全球防治倡议(The Global Initiative for Asthma,GINA)委员会成立并发展,努力改善全球的哮喘诊治工作。
GINA委员会自 1993年成立以来,一直致力于在全球范围内推广哮喘的防治策略。GINA 指南在1995年首次出版后,不断进行修订和更新,整理并反映哮喘领域最新进展,保持指南的权威性,指导全球临床医师规范用药治疗哮喘。
2014年5月,GINA 委员会根据近年多项研究数据再次对GINA 指南进行了修订,相较于之前版本,2014 GINA 指南在哮喘定义、诊断、评估和治疗等方面作出了较多更新,本文将针对这些方面的内容进行解读,以便各位查缺补漏,深入理解新版指南的变化。
新定义:哮喘者 异质性疾病也
2014 GINA 指南第一个重要更新在于对哮喘的定义:哮喘为一种异质性疾病,常以慢性气道炎症为特征,包含随时间不断变化的呼吸道症状病史,如喘息、气短、胸闷和咳嗽,同时具有可变性呼气气流受限。
既往指南中强调哮喘是“一种气道的慢性炎症性疾病”,2014 GINA 指南则强调哮喘是“一种异质性疾病”。该定义基于共识达成,考虑的是哮喘的典型特征,同时与其他呼吸系统疾病相区别。
新诊断:重视可变性呼气气流受限的意义
与修订后的哮喘定义保持一致,哮喘诊断需要基于识别特征性呼吸道症状模式,如喘息、气短(呼吸困难)、胸闷或咳嗽,同时强调识别可变性呼气气流受限。
针对存在以下典型呼吸道症状的患者,临床医师需要增加哮喘诊断的可能性,而获得呼气肺功能的过度变化证据是诊断哮喘的必要组成部分:
(1)超过1个症状(喘息、气短、胸闷和咳嗽),尤其在成人患者;
(2)夜间或早晨症状常常加重;
(3)症状表现和强度随时间变化;
(4)症状是由病毒感染(感冒)、锻炼、接触过敏原、天气变化、大笑或刺激物如汽车废气、烟雾或强烈气味触发。
2014 GINA 指南对哮喘初始诊断流程总结为以下几步:
图1. 哮喘初始诊断流程
新治疗目标:症状控制与风险降低并重
2014 GINA 指南用单独一章详述了治疗前的哮喘评估应包括哮喘控制、治疗问题和并存疾病三个方面。尤其强调全面评估和描述哮喘控制情况,不仅仅关注哮喘症状控制,更应重视未来风险评估。
图2. 2014 GINA 指南对成年人、青少年和6-11岁儿童哮喘控制的评估
可以看到,主要的变化除了将“当前临床控制”更名为“哮喘症状控制”,还在症状控制评估中去掉了肺功能评估,仅将肺功能作为未来风险的危险因素。
相应地,实现哮喘总体控制(Overall Asthma Control,OAC),即同时达到症状控制(之前称为当前临床控制)和减少未来风险,成为新的哮喘治疗目标。
同时,指南也详细罗列了导致哮喘预后不良的风险因素,充分体现了未来风险评估在哮喘治疗中的重要性。
新治疗方案:阶梯治疗方案的“三大更新”
在新治疗目标的大方向下,每个患者都要根据目前的哮喘控制水平以及哮喘控制现状的变化,持续不断地调整治疗方案。2014 GINA 指南对阶梯治疗方案进行了“三大更新”:
1. 增加不同阶梯的首选控制药物推荐
基于临床研究中症状、哮喘发作和肺功能的平均数据进行评估,指南对不同阶梯的首选控制药物作出了不同的推荐方案。
图3. 阶梯治疗首选控制药物推荐方案
2. LTRA和茶碱不再作为哮喘一线推荐药物
相比ICS从各个通道全面阻断炎症反应,LTRA仅阻断白三烯通路。茶碱的有效性及毒性有待评估及确认。
3. 提升ICS和ICS/LABA在哮喘治疗中的地位
2014 GINA 指南推荐,中重度哮喘患者首选ICS/LABA治疗方案。此项更新源自于近年来多项循证医学证据。
早在1997年,《新英格兰医学杂志》上的FACET研究结果1就显示,ICS联用LABA与单用ICS相比,能使哮喘得到更好的控制;
2013年一项真实世界研究2发现,在治疗天数覆盖比例上,ICS+LABA组(0.45)较ICS+LTRA组(0.36)有更高的依从性;
而2014年最新Cochrane数据回顾性分析3结果表明,ICS+LABA组较ICS+LTRA组显著降低13%的需系统激素治疗哮喘发作风险。
4. 针对中重度哮喘,增加推荐按需使用ICS/福莫特罗
细心的读者会发现,在图3中的“缓解药”一栏,2014 GINA 指南向中重度哮喘患者增加了按需使用ICS/福莫特罗的推荐。
福莫特罗是一种常见的LABA药物,可快速起效扩张支气管,与沙丁胺醇相似4。一项2013年Cochrane数据回顾性分析5,对单个吸入装置的布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗和当前最佳临床实践(包括吸入激素维持)的疗效进行了评估。
结果显示,与常规最佳临床实践相比,单个吸入装置的布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗组能显著降低17%需口服激素治疗的哮喘急性发作风险;而与单用ICS相比,布地奈德/福莫特罗降低超过40%需口服激素治疗的哮喘急性发作风险。
基于以上证据,2014 GINA 指南明确了ICS/福莫特罗维持缓解治疗的优势:与固定剂量ICS/LABA或高剂量ICS维持治疗加上按需使用SABA相比,ICS/福莫特罗维持和缓解治疗方案在较低的ICS剂量下,可显著降低哮喘急性发作,同时提供相似水平的哮喘控制6-10(证据水平A)。
结语
伴随着对哮喘的重新定义、诊断明确化与评估全面化以及更新改进阶梯治疗方案,2014 GINA 指南将是哮喘诊治的新开始。GINA 委员会也将不断提高临床医师对哮喘的认识,引领我们走在哮喘诊治领域的最前沿。