澳大利亚格里菲斯大学医学院 Morris 等学者就肺动脉高压（PH）患者 6 分钟步行试验（6 MWT）的安全性进行了研究。研究中报道了 3 例严重不良事件，文章发表在近期出版的 ERJ 上。
该研究在澳大利亚一个大型胸科专科医院的肺动脉高压专科进行，3 名患者在 6 MWT 中或 6 MWT 完成后即刻意识丧失，需要急诊治疗，其中一名患者死亡。
该医院每周会进行 15-25 例 6 MWT，当进行 6 MWT 时，物理治疗师会和患者一起步行，同时评估患者每分钟的体征、心率（HR）和 SpO2 情况。一旦患者出现严重呼吸困难、出汗、面色苍白、胸痛、腿痛、眩晕、头晕、心率 < 50 次/分钟或 > 170 次/分钟时，6 MWT 即停止。
第一例不良事件发生于一名 75 岁的老年男性（NYHA III 级）。患者在 20 个月前被诊断为特发性肺纤维化和重症 PH。1 个月前接受了冠状动脉造影术，证实为轻度冠心病（CAD）。患者服用安贝沙坦治疗 PH，此外还同时服用阿司匹林、阿托伐他汀、替米沙坦和哌唑嗪。患者近期无任何不适主诉，也未对药物进行调整。
在接受 6 MWT 一小时前，患者血压为 130/80 mmHg，静息 HR 88 次/分钟，颈静脉压正常，静息 SpO2（呼吸空气）89%。病历记录显示，患者在开始的 5 分钟内完成了 300 米的步行距离，SpO2 逐步下降至 78%。患者开始主诉头晕，同时晕厥倒地。即刻给予急救和 CPR。
但是经过 30 分钟的心肺复苏（静脉注射肾上腺素、阿托品、经皮起搏、气管插管、机械通气和持续 CPR），心电图仍显示心脏停搏。患者宣布死亡，未进行尸检。
第二例不良事件发生于一名 25 岁的女性（NYHA II 级）。该患者有先天性心脏病相关的 PH，在出生 6 个月时接受了房间隔修补术。患者 6 岁时因病态窦房结综合征/房颤而接受了永久心脏起搏器置入术，使用波生坦、西地那非和吸入伊洛前列醇治疗。近期无任何不适主诉（包括晕厥），也未对药物进行调整。
患者接受了常规 6WMT。完成后即刻可与物理治疗师连贯交流，无任何头晕等不适主诉。1 分钟后，患者突然毫无征兆的晕倒。立刻给予行 CPR，心电图证实患者出现室颤。接受了两次电除颤后，患者复苏成功，立刻被转入 ICU 接受进一步治疗。
此时，患者神志欠清，给予 8L/分钟普通氧疗。后随访起搏器信息发现，患者这次不良事件可能是因为继发于左心室功能障碍的多形性室性心动过速所致。随后进行的超声心动图证实，患者存在严重的右心室（RV）功能障碍。冠状动脉造影和血管内超声（IVUS）除外了 CAD 和左主冠状动脉（LMCA）受压的可能性。
第三例不良事件发生于一名 30 岁的男性（NYHA II 级），是一名不能手术的慢性血栓栓塞性 PH 患者，使用波生坦和西地那非联合治疗。患者近期无任何不适主诉，也未对药物进行调整。
患者在完成了 240 米的 6 MWT 后突然晕厥倒地，意识丧失，头部撞到墙上。此次晕厥无任何先兆。立刻给予急救，给予 10L/分钟氧疗，SpO2 维持在 90%，HR 为 70 次/分钟，呼吸 20 次/分钟，血压 130/80 mmHg。2-3 分钟后患者自动恢复意识。
患者入院接受进一步治疗和评估。后续冠状动脉造影和 IVUS 证实存在房室传导阻滞，运动试验会诱发晕厥的发生，患者无 CAD。
现行指南已将 6 MWT 作为标准流程的一部分，认为对于大多数患者，6 MWT 是安全的，且对于 PH 患者，6 分钟步行距离（6 MWD）是预测死亡率和发病率的重要指标。大多数评估 PH 特定药物疗效的随机对照研究中，都使用 6 MWD 的改变作为主要终点。
到目前为止，虽然其他研究也报道了 6 MWT 的不良事件，但尚无关于其他有关 6 MWT 严重不良事件的报道，如死亡、危及生命事件、住院率增加、住院时间延长、持续或严重功能下降和生活质量下降。
本研究首次指出 6 MWT 也会导致严重不良事件的发生，且上述 3 个病例都不存在 6 MWT 的绝对禁忌症（如最近一个月内没有不稳定心绞痛或心脏病病史）。该研究提示，PH 患者在进行常规运动试验，如 6 MWT 时，发生不良事件的风险也可能更高。
3 名患者中，只有 1 名患者既往有心律失常病史。但是这名患者安装有起搏器。虽然 PH 患者中发生心律失常的比例不低，但是室颤的发生率相当低。
一项针对 132 名需要接受 CPR 的 PH 患者的研究发现，只有 10 名患者发生了室颤（8%），而有 58 名患者（45%）出现了心动过缓，这提示心动过缓也可能是一个预后不良的标志。本研究中，在行 6 MWT 之前，这 3 名患者均未出现心动过缓。
虽然患者的氧饱和度会在运动试验中逐渐下降，但是目前尚不清楚低氧血症的严重程度是否与心律失常的发生相关。PARK 等针对 19 名间质性肺部疾病患者研究发现，11 名患者在 6 MWT 中氧饱和度下降至 < 80%。氧饱和度下降的程度小于 24 小时 SpO2 监测中氧饱和度下降的程度。
此外，在 6 MWT 中，没有患者有明显的心律失常表现，但是在日常生活中，这些患者均会出现心律失常。这些平时出现的心律失常和患者的缺氧状态无关。
虽然对于 6 MWT，指南只建议行基本的临床监护，但是通过本研究结果可以了解到，对于 PH 患者，仍需密切随访生命体征。不像其他慢性心脏病和肺病患者，PH 患者临床状态更不稳定，在接受 6 MWT 之前需要进行更多的筛查。
值得注意的是，当回顾性筛查该医院超过 1200 例 6 MWT 记录后，研究人员又发现了另外 2 个晕厥病例。这 2 名患者都不需要接受复苏治疗，且主诉均在进行 6 MWT 的前 3 个月内都曾发生过晕厥。
因此，研究人员建议对 6 MWT 临床实践方案进行修改，应增加预筛查临床问卷，将近期晕厥、胸部感染和药物改变作为 6 MWT 的绝对禁忌。
总之，该研究报道了 3 例 6 MWT 后发生的严重不良事件，这 3 名患者都存在因 PH 导致的严重 RV 功能障碍。考虑到这是第一次类似严重不良事件的报道，医疗工作者在针对 PH 相关的重度 RV 功能障碍患者进行类似试验（包括往返步行试验和心肺运动试验）时应更谨慎。
