在 ERS 2015 大会上,来自中国浙江大学呼吸疾病研究所/浙江大学医学院附属第二医院沈华浩教授团队的田宝平博士将在会议上报告他们在该领域内的最新研究成果。他们发现,凋亡抑制蛋白 Bcl-2 抑制剂(ABT-737 或 ABT-199 )或可成为治疗激素不敏感的嗜中性粒细胞气道炎症的前景药物。
及时有效地清除炎症部位的炎症细胞有助于缓解炎症性疾病。已有研究发现,重症或持续性哮喘患者(特别是对吸入糖皮质激素治疗不敏感的患者) 其气道中以嗜中性粒细胞募集为主,目前这类哮喘患者缺乏有效治疗的药物。
据该研究项目负责人之一的应颂敏教授介绍,该研究团队分别利用了以嗜酸性粒细胞及嗜中性粒细胞气道浸润为主的动物哮喘模型,同时获取源于支气管肺泡灌洗液的炎症细胞进行体外培养。研究人员发现,哮喘小鼠气道炎症细胞不但聚集数量增加,而且存活时间延长。其部分原因可能由于炎症细胞所表达的凋亡抑制蛋白 Bcl-2 水平显著升高。除此之外,研究人员还发现,在 Bcl-2 过表达的哮喘小鼠体内,气道中炎症细胞浸润更明显、炎症持续时间更长,进一步说明了哮喘气道炎症的持续存在与其 Bcl-2 的水平升高相关。
基于炎症细胞上 Bcl-2 的高表达,以及激活嗜中性粒细胞及其所调控的炎症反应会导致糖皮质激素治疗不敏感这一认识,该研究中,研究人员靶向应用 Bcl-2 抑制剂 ABT-737 / 199 气道局部给药治疗哮喘小鼠,特别是激素治疗不敏感的嗜中性粒细胞哮喘气道炎症,能够显著诱导炎症细胞的的凋亡,进而抑制了炎症反应及其产生的影响,此外,ABT-737/199 可以同时缓解嗜酸性粒细胞及嗜中性粒细胞性哮喘小鼠的气道高反应性。
因此,该研究提示,ABT-737 / 199 在缓解哮喘气道炎症,特别是对激素治疗不敏感的嗜中性粒细胞气道炎症方面具有积极的治疗前景。
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