顺铂化疗的水化和注意事项
临床研究已表明，大剂量顺铂(PDD)对多种实体肿瘤有效，常用于治疗头颈部癌、肺癌、食管癌、卵巢癌和宫颈癌等，疗程为每4周一次，化疗的剂量是 80-120 mg/m2。大剂量顺铂化疗在无水、无利尿措施时肾毒性发生率为 100% 。
水化可缩短顺铂血浆浓度半衰期、增加顺铂肾脏清除率。水化可不改变顺铂血药浓度及尿液顺铂排泄量，同时降低尿中顺铂浓度，减少与肾小管细胞结合，从而减少顺铂肾脏毒性。
大剂量顺铂化疗的水化和利尿
用药前 12 小时持续到用药结束24小时，静脉滴注 20 ml 氯化钾+1000 ml 生理盐水，滴速 5-6 ml/min。
用药，静脉滴注顺铂+生理盐水 200 ml，30-40 min 滴完。
用药后，快速静脉滴注 20% 甘露醇 250 ml，20-30 分钟内滴完；静脉滴注 40-60 ml 氯化钾+2000-3000 ml 生理盐水，滴速 200-300 ml/h。
日输液总量 4000-5000 ml（3000 ml/m2）。水化至少3天。
密切监测出入液量，以防输液过快增加心脏负担。尿量不足、体重增加提醒水潴留，可先予快速静脉滴注 20% 甘露醇 125 ml，再静推 20 mg 呋塞米脱水。
毒副反应
恶心呕吐：用药后 1-2 h发生，可持续一周左右，停药后 2-3 天消失。用强效止吐剂如 5-羟色胺 3、地塞米松、昂丹司琼等控制急性呕吐。
剂量限制性肾毒性：用药剂量 90 mg/m2 以上高危，常见于用药 10-15 天后发生。表现为血尿，血尿素氮升高、血肌酐升高，肌酐清除率降低，常为可逆性，但反复、大量治疗可致轻中度肾损害。除了充分水化外，尚无有效的方法处理。
神经毒性：与用药总剂量有关。表现听神经毒性如耳鸣、耳聋、听力下降，末梢神经毒性表现为手脚袜套样感觉减弱或丧失、肌力下降等，通常难以恢复。
骨髓抑制：发生率与剂量相关，剂量 ≤ 100 mg/m2，发生率 10%-20%；剂量 ≥ 120 md/m2，约为 40%，可与联合化疗中其他抗癌药的骨髓毒性相累加。白细胞 ＜ 3.5x10^9/L 或血小板 ＜ 75x10^9/L 时停用。
甲氨蝶呤化疗的注意事项
小剂量 MTX 化疗疗效较差，甚至无效，易产生耐药性。
大剂量或超剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗，血药浓度显著增高，可透过血脑屏障，甚至到达血运不佳的实体瘤。
然而，大剂量 MTX 化疗在增高细胞毒作用的同时，患者会出现严重的骨髓抑制、消化道反应、肾功能障碍等毒副作用。
因此，大剂量 MTX 必须严格监测血液浓度和肝肾功能，化疗过程需充分水化、碱化尿液，在正常的细胞遭到致命损害前，及时给与甲酰四氢叶酸（CF）解救。
CF 的解救剂量与化疗时间和 MTX 的剂量正相关。CF 多为肌内或静脉内注射，每 6 h 1 次，共持续 3 天。由于 MTX 的消化道毒性，可能吸收较差，故不建议口服。
大剂量 MTX 化疗
6 h 给药法：MTX 8-12 g/m2+生理盐水 500 ml，静滴 6 h，MTX 结束后 6-12 h 开始每 6 h 肌注 CF 15 mg/m2 至 MTX 血药浓度＜0.1 μmo/L。
24 h 给药法：MTX 3-5 g/m2，0.5 h 静脉滴完 1/10 剂量的 MTX+100 ml 生理盐水；接下来的 23.5 h 内静脉泵均匀滴完剩下的 9/10 剂量的 MTX+5% 糖盐水 1000 ml。MTX 用药不超 24 h。
MTX 结束后 12 h 给予 CF，首次剂量为 50 mg/m2，以后每次 15 mg/m2，6 h1 次，共 7-8 次直至 MTX 血药浓度＜0.1 μmo/L。
根据 MTX 血药浓度调整 CF 解救量
MTX 血药浓度 ＜1μmo/L，CF 解救剂量为 15 mg；
MTX = 2 μmo/L，CF = 30 mg；
MTX = 3 μmo/L，CF = 45 mg；
MTX = 4 μmo/L，CF = 60 mg；
MTX ＞5 μmo/L，（假设为 n·μmol/L），则 CF = 患者体重（Kg）×n。
注意事项
MTX 血液浓度监测：用干管抽血 2 ml，最后一次抽血参考 48 h 血液浓度，若最后一次抽血在下午 2-3 时，患者午餐宜清淡。
MTX 有效血液浓度为 1μmo/L 至 10μmo/L，小于 1μmo/L 无效而有副作用，0.25μmo/L 即安全，临床安全浓度是 0.1μmo/L。
尿常规：化疗前排尿，尿常规检查。保持 PH 在 7-8，若 PH＜7 则临时口服碳酸氢钠直至大于 7 再行化疗。
水化：化疗前 1 天、当天、后 2 天，共 4 天，持续水化不中断，补液量 3000 mg/m2，补液速度 125 ml/(m2·h)。
碱化尿液：5% 碳酸氢钠占补液量的 1/10 或每天口服碳酸氢钠 3-4 g。记录尿量，尿量少给予呋塞米利尿。
粘膜保护：化疗当天起，用 150 mg CF+500 ml 盐水漱口 3 天。
其他药物使用：使用大剂量 MTX 应少用其他药物，以免干扰血药浓度；不宜和并应用非甾体类抗炎药，有致肾衰的报道。
