局限期小细胞肺癌:每日两次胸部放疗优于一次

2015-11-25 13:58 来源:丁香园 作者:grazy33
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近期,挪威理工大学 Grenberg 教授在 ACTA ONCOLOGICA 发表了每日两次超分割胸部放疗治疗局限期小细胞肺癌的 II 期临床试验结果。

小细胞肺癌(SCLC)占肺癌的 16%,顺铂联合依托泊苷是目前的标准治疗方案。同时进行胸部放疗(TRT)能够显著改善局限期小细胞肺癌(LD SCLC)的总生存(OS)。预防性脑照射(PCI)能够降低脑转移风险并延长对放化疗有应答的患者的生存,该法对 90% 患者治疗有效,但大多数复发并最终死于该病。

每日两次 TRT 治疗有充分的证据支持,但临床上并未广泛使用,操作不便利和食管炎的担忧可能是主要原因。文献中有报道每日一次超分割 TRT(40 Gy,15 次)持续 3 周的治疗,挪威等国家也有应用,但未见比较其与每日两次 TRT 治疗效果的临床试验。

Grenberg 教授纳入 2005 年 5 月至 2011 年 1 月来自挪威 18 家医院的 171 例患者,排除 9 例非局限期、2 例撤回同意、2 例类癌和 1 例之前做过胸部放疗的患者,最终共计 157 例患者进入分析。

患者随机分为两组接受 TRT,每日一次(OD)组为 42 Gy 分 15 次,每日两次(BID)组为 45 Gy 分 30 次,其中,OD 组 84 例,BID 组 73 例。观察初级终点为 1 年无进展生存期(PFS),次级终点为 OS、毒性和健康相关生活质量(HRQoL,总体生存质量、吞咽困难和呼吸困难)。

患者平均年龄为 63 岁,26% ≥ 70 岁,男性占 52%,体力评分(PS)0~1 分占 84%,72% 为 III 期患者,11% 胸膜液细胞学检查阴性。

中位 PFS 为 59 个月,从 29 至 97 个月不等;截止 2013 年 7 月仍有 34 例患者未出现进展。中位 OS 为 81 个月,从 52 至 119 不等,截止 2015 年 4 月仍有 34 例患者生存。

治疗依从性及效果

OD 组完成化疗依从性更高,TRT 完成率两组相似,OD 和 BID 组平均放射剂量分别为 41.8 Gy 和 44.7 Gy。82% 的 OD 患者和 84% 的 BID 患者接受了 PCI。

两组应答率、1 年 PFS、中位 PFS、初次复发部位、1 年 OS、2 年 OS、4 年 OS 及中位 OS 均无统计学差异,但 BID 组获得完全应答的患者更多。

两组毒性相当,3~4 级粒细胞减少性感染、3~4 级食管炎、3~4 级肺炎及治疗相关死亡发生率无统计学差异。

BID 组患者在 TRT 完成时吞咽困难发生率更高,但在其它时点 HRQoL 无统计学差异。I、II 期患者治疗反应率与 III 期患者相当,但中位 OS 比 III 期患者长 13 个月。70 岁以上与 70 岁以下患者的反应率及 OS 无统计学差异。性别对反应率及 OS 无影响。

结论

每日两次 TRT 能显著提高完全反应率,但总反应率两组无统计学差异。BID 组中位 OS 和疾病特异性生存较 OD 组延长超过 6 个月,但两组 PFS 和 O 无显著差异。BID 患者在放疗结束时吞咽困难发生率略微升高,但这部分患者在放疗开始前就有较多的吞咽困难症状,并且两组患者在治疗结束后都很快恢复到治疗前的吞咽困难程度。因此两组的严重毒性和治疗相关死亡无差异。

由于 PFS 在 SCLC 相关的研究中与 OS 关联性良好,且较少受复发治疗和其它死亡原因的影响,因此 Grenberg 教授将其作为初级终点,但目前学界仍存在争议。肺部组织的复发和放射性纤维化的鉴别非常困难,该研究中有大量放疗医师参与,但缺乏 CT 图像的中心审查。

此外,参与研究的 18 家医院患者数量悬殊,不能排除选择偏倚的干扰,且不同医院放疗技术可能存在差异,因此目前尚无法得出肯定的结论。

综上所述,与每日一次 TRT 治疗相比,每日两次 TRT 无严重毒性,且显著提高完全应答率并延长中位 OS,提示 BID 可能优于 OD,但要做出肯定的结论还有待 III 期临床试验的验证。

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编辑: 张莹

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