预防尼古丁上瘾的疫苗有望短期问世

科学日报（2012年6月27日）：威尔康乃尔医学院研究者已经开发出一种创新性疫苗，并在小鼠尼古丁上瘾模型中成功的进行了测试。

在《科学转化医学》杂志中，科学家详细的描述了其单剂量新疫苗是如何在小鼠一生中防止尼古丁上瘾的。该疫苗在尼古丁进入血液循环时，可以利用动物的肝脏连续不断的产生可吞食尼古丁的抗体，从而防止一些化学物质进入大脑及心脏。

首席研究员Ronald G. Crystal，威尔康乃尔医学院遗传医学系主任及教授说：“目前为止，治疗吸烟导致的慢性尼古丁上瘾的最好方法，就是使用Pacman样抗体，在尼古丁产生生物学效应之前，清除血液中多余的部分。我们的疫苗可以使身体自发的产生单克隆抗体来抵抗尼古丁，从而形成一种可行性免疫系统。”

Crystal博士说，之前的尼古丁疫苗的临床试验都失败了，因为他们直接释放的尼古丁抗体只能在血液中维持几周，需要反复注射，花费昂贵。这种不切实际的被动疫苗作用结果也是不一致的，可能是由于不同人需要的剂量不同而导致的，尤其是那些二次吸烟的烟民。

“虽然目前为止我们只进行了小鼠试验，但是我们迫切希望这种疫苗可以帮助成百万的烟民，那些曾尝试戒烟并已经用尽目前存在的所有方法，最终以失败而告终的人。”Crystal说，研究表明，70%到80%的烟民在戒烟后6个月内会再次吸烟。

美国大约有20%的成年人吸烟，而燃烧的香烟中含有4000多种化学物质能够引起健康问题导致疾病，而这些疾病诱发的死亡占美国死亡人数的五分之一，烟草中含有的尼古丁是使烟民上瘾的根源。

一种新的疫苗

通常来说疫苗分两种，一种是活性疫苗，例如那些用来保护人类抵抗小儿麻痹，腮腺炎等的疫苗。这种疫苗作为外来物质（如一块病毒）进入免疫系统，然后被发现并激活终身免疫系统，从而抵抗外来侵略。然而，尼古丁是一种小分子，不能被免疫系统所识别，因此无法做成活性疫苗。第二种疫苗为被动疫苗，它可以直接释放现成的抗体来引发免疫应答。例如，产生单克隆抗体与乳腺癌细胞表面的生长因子蛋白结合，从而阻断其活性。

康奈尔大学的研究团队开发了一个新的、第三类疫苗——基因疫苗——他们最初在老鼠身上进行某些眼部疾病和肿瘤治疗的测试，新尼古丁疫苗就是在这个基础上开发的。研究者将尼古丁抗体的基因序列（该序列是由Scripps研究所的Jim D. Janda博士所创建）中加入一个腺相关病毒（AAV），这是一个改造的对人体无害的病毒。疫苗含有一些信息可以使其直接进入肝细胞，然后抗体的基因序列嵌入到肝细胞的细胞核上，肝细胞开始连续不断的产生抗体及其他分子。

研究者在小鼠模型的血液中检测到，疫苗连续不断的产生大剂量抗体。同时还发现少量尼古丁可以达到小鼠的大脑。研究者检测了试验小鼠的活性，当同时给予尼古丁和疫苗时，通过小鼠笼子的红外线可检测到小鼠在给药前后的活跃度不变。相对的，当单独给尼古丁时，小鼠表现为放松，血压及心脏活性降低，这就意味着尼古丁到达了大脑及心血管系统。接下来研究者将在大鼠和灵长类动物模型中进行试验，并最终对人体进行试验。

Crystal博士说：“如果成功，这样的疫苗将会成为戒烟者最好的方法。他们知道如果他们再次吸烟，体内的疫苗会使他们感到不舒服，由此来帮助他们戒掉这个不好的习惯。”他补充道，用绝对安全的疫苗来抢占那些从来不吸烟但是有上瘾潜力的人是很有可能的，疫苗现在被用于阻止疾病感染的产生。“就像父母决定给他们的孩子注射HPV疫苗一样,他们也可能会给孩子注射尼古丁疫苗。但这只是理论上的设想，当然，我们必须效益与风险并重，而且确定这样一个阈值还需要多年的研究。”Crystal说。“吸烟影响着全球大部分人类，还有许多人想要戒烟，但是没有有效的帮助。这种新疫苗可能会提供一个有效的解决方案。”

这项研究由美国国立卫生研究院，国家癌症研究基金会，马尔科姆·休伊特维纳基金会共同资助。康奈尔大学的科技企业和商业化中心,代表康奈尔大学,已经对本研究申请了专利。