关键点梳理
1. 基因-环境相互作用是导致哮喘发生发展的主要原因。儿童在子宫内和生命早期即存在一个哮喘发生发展的「机会之窗」，但目前相关研究数量有限。
2. 哮喘的预防措施（包括了避免过敏原接触）：
（1）针对单一过敏原的预防措施是无效的。
（2）多方面干预措施可有效预防哮喘发生发展，但具体机制不详。
3. 目前基于高质量证据或共识的建议包括：
（1）孕期和新生儿一岁内均应避免烟草暴露。
（2）鼓励自然分娩。
（3）鼓励母乳喂养（虽然不一定可以避免哮喘发生）。
（4）若条件许可，对一岁内新生儿，避免使用对乙酰氨基酚（扑热息痛）和广谱抗菌药物。
哮喘的致病因素
一般认为，哮喘是一种异质性疾病，基因-环境相互作用是导致哮喘发生发展的主要原因。而这一相互作用在生命早期，甚至怀孕阶段，已经开始对哮喘的发生发展产生影响。目前已达成共识的是：在怀孕阶段和生命早期的某个阶段，环境因素可影响哮喘的发生发展，即有「机会之窗」的存在。
多种环境因素，包括生物性和社会性的环境因素，可能在哮喘的发生发展中起着重要的作用。有研究证实，不少环境因素可影响哮喘的发生发展，包括：营养、过敏原（吸入和摄入）、污染物（特别是环境烟草暴露）、微生物和社会心理因素。职业性因素也是导致哮喘发生的一个常见原因。一级预防是通过各种措施预防疾病的发生。这一章节主要关注儿童哮喘的预防。
儿童哮喘的预防
1. 营养
（1）孕期饮食和孕妇体重增加：一段时间以来，孕期饮食一直被认为与儿童过敏和哮喘发生发展密切相关。目前尚无确凿证据证明，孕期摄入任何特定食物会增加哮喘发生风险。但是最近一个针对孕妇的队列研究发现，孕期摄入常见过敏性食物（如：花生和牛奶）可使新生儿过敏和哮喘的发生率下降。大规模的丹麦出生队列研究也得到了类似的结论。
该研究发现，孕期摄入花生、坚果和/或鱼与新生儿出生后哮喘发生率的下降密切相关。因此并不建议为了避免哮喘或过敏发生而调整孕期饮食。
有研究发现，产妇肥胖和孕期体重增加与儿童哮喘发生风险增高密切相关。最近的 meta 分析证实，哮喘或喘息患者（或曾有哮喘或喘息病史患者）发生孕期肥胖的几率较高。孕妇 BMI 每增加 1 kg/m2，新生儿哮喘发生率增加 2% ～ 3%。哮喘或喘息患者（或曾有哮喘或喘息病史患者）出现孕期体重增加过快的几率也较高。但是，目前对于孕期体重管理 GINA 指南中尚无相关建议，因为孕期不鼓励盲目减肥。
（2）母乳喂养：尽管有不少研究指出：母乳喂养可预防哮喘的发生，但是也有不少研究得出了不同的结论。因此，母乳喂养可预防哮喘发生这一观点尚未完全证实。母乳喂养可减少生命早期喘息发作，但是母乳喂养不能预防持续性哮喘的发生发展（D 级证据）。不论母乳喂养能否预防哮喘的发生，鉴于母乳喂养其他的正面助益，都应鼓励在所有新生儿中进行母乳喂养（A 级证据）。
（3）维生素 D：可通过饮食、膳食补充剂和日照来摄入维生素 D。一个针对队列研究、病例对照研究和横断面研究的系统综述指出，孕产妇摄入维生素 D 和维生素 E 可降低儿童喘息发生的风险。
（4）延迟辅食摄入：上世界 90 年代以来，很多国家的儿科组织和协会建议延迟辅食摄入的时间，特别是对于那些有高危过敏风险的儿童。目前的指南中并未严格限制高风险食物的摄入，但建议在进食时仔细评估和观察。有必要行进一步前瞻性研究来最终解决这一争议。
（5）益生菌：有 meta 分析指出，服用益生菌可预防过敏性疾病（哮喘、鼻炎、湿疹或食物过敏）的发生，但该 meta 分析证据并不充分。
2. 吸入性致敏原
相比对室外致敏原过敏，对室内吸入性致敏原过敏与哮喘的发生发展关系更密切。接触室内尘螨致敏原和过敏之间呈线性关系，但动物致敏原和过敏之间的关系似乎更复杂。有研究发现，接触宠物过敏原与宠物过敏原过敏、哮喘和喘息发生风险增高之间密切相关。但是也有不少研究证实，接触宠物可降低过敏发生的风险。
一个针对超过 22000 名学龄期儿童、11 个欧洲出生队列研究的综述发现，生命早期家庭宠物暴露和儿童哮喘发生率高低之间并无相关性。对于有哮喘风险儿童， 家庭环境潮湿、可见霉菌、可闻到霉菌气味均会导致哮喘发生发展风险增高。总之，目前并不清楚孕期或生命早期增加或减少常见过敏原的暴露（包括宠物）是否与哮喘和过敏的发生发展密切相关，指南中也无相关建议。
出生队列研究提供了一些新的思路。有 meta 分析发现，减少单个过敏原暴露的干预措施并不能显著影响哮喘的发生发展，但是多方面的干预措施（如：怀特岛研究、加拿大哮喘一级预防研究和哮喘儿童预防研究）可降低 5 岁以下儿童哮喘发生率。2 个通过多方面干预措施来减少过敏原暴露的研究（均随访至受试者 5 岁以后）发现，多方面干预措施对 5 岁以下和 5 岁以上儿童均有显著保护作用。
怀特岛研究发现，早期生命干预对于哮喘的发生发展有一个持续积极保护作用，且这一效应可维持至 18 岁。但是目前尚不清楚，哪些干预措施在其中发挥了重要作用，这一过程中哪些机制发生了改变。
3. 污染物
孕妇吸烟是导致产前烟草暴露的最直接方式。有 meta 分析指出，孕妇吸烟对幼儿哮喘发生发展影响最大，而产后母亲吸烟似乎只与年长一点的儿童哮喘发展相关。
4. 微生物效应
「卫生假说」和最近提出的「菌群假说」及「生物多样性假说」均说明：人-微生物相互作用可能在预防哮喘发生发展中发挥积极作用。例如，相比普通儿童，那些长期接触干草、食用农场生鲜奶、在农场长大的儿童哮喘发生风险较低。那些卧室中细菌来源内毒素水平较高儿童，哮喘风险也较低。
类似的，相比没有饲养猫/狗的儿童，有 2 个或 2 个以上宠物猫/狗的儿童过敏可能性也较低。自然分娩时，新生儿暴露在母亲产道菌群对新生儿也有所帮助。相比自然分娩新生儿，剖腹产儿童哮喘患病率较高。这可能是由于分娩方式不同，婴儿肠道菌群不同所导致。
5. 药物和其他因素
孕期和婴幼儿期抗生素使用与成年哮喘发生发展密切相关（虽然部分研究得出了不同的结论）。儿童和成人摄入对乙酰氨基酚（扑热息痛）均和哮喘的发生发展密切相关。研究已证实，孕妇频繁使用扑热息痛与儿童哮喘发生密切相关。没有证据表明疫苗会增加儿童哮喘风险。
6. 心理社会因素
儿童所处社会环境与哮喘的发生发展及严重程度密切相关。
哮喘一级预防的建议
根据队列研究、观察性研究和过敏性鼻炎及其对哮喘影响（ARIA）指南分级分析，表 7-1 中详细罗列了儿童哮喘风险减低的具体方式。还有一些其他已知的预防哮喘发生发展策略。如：呼吸道合胞病毒感染与后续反复喘息发生密切相关。早产儿通过每月预防性治疗注射单克隆抗体帕利珠单抗（用于预防呼吸道合胞病毒）可显著减少早产儿一岁内反复喘息的发作。
哮喘一级预防中最重要的是提供一个积极、支持性环境，能减少压力，使所有的家庭成员都感觉舒适惬意。
表 7-1：5 岁及以下儿童哮喘的一级预防建议
