2012年是FDA新药批准的丰收年，癌症药物和孤儿药物的批准数量均再创新高。
美国食品药品管理局(FDA) 药物评价和研究中心(CDER)在2012年批准了39个新药，为15年来的新高。这也是自1997年以来，通过绿色通道审评批准新药数量最多的一年，全年新药批准数量比过去20年平均数量（平均每年批准30个新药；见表1）高出33%。
药物评价和研究中心新药办公室主任John Jenkins说，从其它指标来看，新药审批流程还相对比较健康。举例来说，2012年首轮批准率（即经过初审就被批准的药物）大约在80%。“这比以前任何时候都高。”
出现这种高首轮批准率的原因，Jenkins推测可能与药物研发过程中监管机构与公司之间增加的互动有关，也与更高质量的申报资料，更少的'me-too'类药物（去年FDA批准的新药中有20个药物为首创药物）的申报以及更加清晰的效益/风险平衡有关。“我们在2011年同样也看到了比较高的首轮批准率，这是一件很有趣的现象：我们并没有改变药物审批的标准，所以我们只能说是药物审批流程的效率高、运行好。”Jenkins如是说。
如果新药首轮批准率保持在高位，根据2012年提交的新分子实体(NME)及生物制剂许可申请(BLA)的初始数据，可以预见2013年仍将是一个丰收年。2012年FDA收到43个新分子实体及新生物制剂许可申请，基本与2011年提交的41个相持平。考虑到药物审评中的固有变数及审评日期与提出申请在时间上的滞后，Jenkins提醒不要以2012年的提交数量预测2013年的批准情况，但新药提交数量处于过去五年左右时间的最高水平也是非常令人鼓舞的。
不过美国财政赤字和政府支出削减或许会对药品审评工作造成一定的影响。今年，FDA的经费可能会受到影响，由此可能会波及药物的审评。“如果我们在经费上减少，那么我们将会继续按照情况的轻重缓急进行药物审评，如突破性疗法和优先审评药物以及孤儿药，”Jenkins说，“但我们不希望这种情况会真的出现。”
表1：FDA自1993年以来每年批准的药品数量。药物评价与研究中心(CDER)自1993年批准新分子实体(NMEs)和生物制剂申请许可(BLAs)以来，2013年是美国食品和药品管理局(FDA) 在处方药消费者付费法案(PDUFA)协议框架下工作的首个完整年度。2002年生物制剂审批被被转移到CDER。生物制品评价和研究中心(CBER)批准的产品未被列入此次的新药当中。
Amarin公司的triglyceride-lowering icosapent没列入表格，因为FDA尚未认定该药物为新分子实体，Vivus公司的减肥药物Qysmia（芬特明和托吡酯）被划归为新复方而没列入表格。*审评分类为标准审评(S)，优先审评(P)和孤儿药(O)。‡生物制剂许可申请。5‑HT ，5-羟色胺；AMPA，氨甲基膦酸；CaCC，钙激活氯离子通道；CFTR，囊性纤维化跨膜传导调节蛋白；COPD，慢性阻塞性肺疾病；FLT3，fms相关酪氨酸激酶3基因；G-CSF，粒系集落刺激因子；GLP2，胰高血糖素像肽2；HGS，人类基因组科学公司；JAK，Janus激酶；mAb，单克隆抗体；MCPRF，梅奥诊所PET放射化学设施公司；MOA，作用机理；PDE5，5型磷酸二酯酶；PIGF，胎盘生长因子；NRTI，核苷类逆转录酶抑制剂；VEGF，血管内皮生长因子；VEGFR，VEGF受体。
癌症药物依然占据大头
近年来，癌症药物在FDA药物评价和研究中心药品批准列表上占有很高的比重（表1；在go.nature. com/xcSxQL可以看到生物制品评价和研究中心(CBER)在2012年批准的全部生物制剂，表1中这部分没有体现）。FDA在2012年批准了13个肿瘤药物（占批准总数的33%），高于2011年的8个（占2011年批准总数的22%）。其它有多个新分子实体的疾病治疗领域有胃肠病、呼吸系统及抗菌药物，但远不及肿瘤药物那样成功（见表2）。
尽管对肿瘤药物研发的热情在制药行业已根深蒂固——考虑到产品研发线上处于临床阶段(Nature Rev. Drug Discov. 11, 17-18; 2012)肿瘤药物所占的比重，肿瘤药物在未来几年可能会继续占据获批药物的最大份额——但2012年肿瘤药物获批数量的异常增多也引发了一些行业观察人士对肿瘤药物研发存在泡沫的猜测。
“当癌症药物占比较多的时候，其它药物的占比就会相应下降，”美国马萨诸塞州波士顿塔夫茨大学药物开发研究中心副主任Chris Milne如是说。麦肯锡分析人士去年报道说，针对每个肿瘤靶点会平均开发出2.6个独特化合物，而就整个药物研发线(Nature Rev. Drug Discov. 11, 435-436; 2012)来说，平均每个靶点只有1.7个化合物。但Milne补充说，几乎所有最新批准的癌症药物都获得了快速通道审评或者优先审评，这是FDA给予能在治疗中提供明显改善的试验药物的一种审评资格。因此，新的癌症药物仍还不能满足需要。Milne 说：“我还不认为肿瘤药物已经饱和。”
Jenkins补充说，“在肿瘤药物开发上，我们已经看到的一点是，这些药物的疗效正变得越来越好，”。例如，Ariad制药公司旗下的多重激酶抑制剂ponatinib是去年获批的三个治疗慢性粒细胞白血病新药中的一个，该药物能使54%的慢性粒细胞白血病患者获得主要细胞遗传学缓解，使70%的T315I突变患者获得主要细胞遗传学缓解，而T315I突变患者对上一代治疗药物已产生抵抗性。日益增加且比较明显的响应率使药物的效益/风险评估变得更加容易，在某种程度上也反应了治疗药物的靶点性质，以及药品开发人员筛选最可能响应药物患者的能力。去年获批的癌症药物中为新作用机制的药物有基因泰克/Curis用于治疗转移性或局部晚期基底细胞癌的Vismodegib。该药物是首个获批的Hedgehog信号传导通路抑制剂(Nature Rev. Drug Discov. 11, 257-258; 2012)。
获批新药名单上另一个经常谈论的主题是治疗罕有疾病的孤儿药。2012年，FDA批准了13个孤儿药（占全部获批药物的33%），在过去6年，孤儿药每年的批准数量能占获批新药总数的33-37%。但去年有相当比例的孤儿药同时也是癌症药物（13个孤儿药中有6个癌症药物；而2011的11个孤儿药中有7个为癌症药物），这也更好地反应了癌症患者人群的层次。
Jenkins说：“我敢预言,我们将看到孤儿药获批的百分比会越来越高,”
表2：2012年获批药物的治疗领域。“其它”包括泌尿类药物，性健康类药物，血液病药物，风湿病药物，内分泌和皮肤病药物。
新兴制药公司正在崛起
2012年的最大赢家是辉瑞，辉瑞有五个药物（其中有四个为辉瑞完全拥有，一个与其它公司合作）获得FDA绿色通道审评。但这家最大制药公司的成功似乎掩盖了新兴制药公司（正在获得首个批准新药的公司）的重要性。2012年，新兴制药公司获批了16个新药（占总数的41%），高于2011年的11个（占总数的37%）。“我们的总体感觉是看到更多的药物开发正由小的新兴制药公司来完成，”Jenkins说。
进一步的分析表明，2012年获得批准新药的新兴制药公司中有6家公司没有现有来自制药玩家的支持，而2011年只有4家公司。Jenkins补充说，小的药物研发公司的重要性不在于其研发的新药，而是这些小公司全程通过整个新药审批流程。
Jenkins认为这在某种程度上归功于FDA在研发公司整个药物研发过程中所付出的努力，确保了新药申请能够符合程序，而Cowen and Cowen的一位分析人士Eric Schmidt指出这与生物技术对研发资金日益有效地使用及其对孤儿药物的关注有关。
五个重磅炸弹级潜力品种
尽管人们会想到很多情况可以毁灭一个重磅炸弹级潜力产品，但分析人士的一致预测认为5年内在这些新药当中会出现五个全球年销售额达几十亿美元的产品。
而在这五个药物当中有两个又是癌症药物。卖得最好的可能是Astellas/Medivation的Enzalutamide，该药物是一种被批准用于治疗前列腺癌的雄激素受体激动剂。Schmidt指出， Enzalutamide是过去三年来上市的第四个转移性前列腺癌药物，但“它被视为可能是最好的前列腺癌药物，”。基因泰克的HER2靶点药物帕妥珠单抗，是2012年仅有的两个获得批准的单克隆抗体(mAbs)中的一个，可能会在有利可图的乳腺癌药物市场占有重要的地位。
吉利德公司通过Stribild扩大了其艾滋病药物的优势，Stribild是一种由新的细胞色素P450抑制剂（cobicistat），加一种HIV整合酶抑制剂（elvitegravir）及两个已上市抗艾滋病毒药物恩曲他滨和替诺福韦的组合体。Schmidt指出，“虽然这个药物没有什么特别新颖之处或吸引人的地方，但艾滋病药物是一个巨大的市场，从商业角度看，我认为Stribild将会取得很大的成功。”
五个药物当中最具潜力的当数辉瑞的Janus激酶抑制剂tofacitinib（过去10多年来获得批准的首个口服风湿性关节炎病症缓解类药物），以及辉瑞与百时美施贵宝的Xa因子抑制剂阿哌沙班，阿哌沙班是最新的抗血栓药物，该药物在一些适应症（如房颤患者的中风预防）上正在争取成为华法林的替代药物。
但Schmidt也提醒，市场平均预估也会存有“巨大的误差”。“对大多数药物的期望太过于乐观。我的猜测是新药名单上获得成功的药物其销售额将很快会超过20亿美元。”
表3：2012年批准的全球销售预测有潜力成为重磅炸弹级的药物。一致预测估计值为过去几个月金融分析师发布的估计值的平均值。平均每个一致估计值由3至4个独立分析师的估计值计算得到。提供的估计值在2013年3月份有效。数据由收集竞争情报的汤森路透Cortellis部门提供。
其它亮点
在药物评价和研究中心2012年批准的33个新分子实体和6个生物制剂当中，其它可以在科学研究上令人兴奋以及在临床上作为重要候选药物的也有好多。
从科学角度来说，2012年获批的最令人兴奋的新药或许是Vertex制药的Ivacaftor，该药物是首个针对CFTR基因G551D突变的囊性纤维化(CF)患者治疗的症状缓解类药物。Ivacaftor获得批准之后，囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)稳定剂便获得首个“突破性治疗药物”资格。突破性治疗药物资格是FDA于2012年夏天在《安全与创新法案》中引入的一项计划，目的是加快能对现有疗法提供实质利益药物的开发与审评。
辉瑞旗下用于治疗高雪氏症的酶替代治疗药物Taliglucerase Alfa，是首个获得批准的植物细胞表达型药物，该药物在一种植物细胞生产系统中通过生物过程而产生，这一药物的获批也激励了那些希望新的生产系统会更加安全、更加有效的制药商(Nature Rev. Drug Discov. 10, 81-82; 2011)。
葛兰素史克旗下人类基因组科学公司治疗炭疽的瑞西巴库（Raxibacumab）是首个获批的抗菌性单克隆抗体。瑞西巴库同时也是第一个根据FDA动物有效性规则获得批准的药品，动物有效性规则是针对因伦理原因不能进行人体试验的药物而制定的一项审评计划。
FDA同时还批准了杨森旗下用于治疗耐多药肺结核病(TB)的药物Bedaquiline，使其成为抗结核药物面市40年来的第一个新类型药物。减肥药物同样也比较突出，两个减肥药物的获批填补了这个市场的空白。但是只有卫材和Arena公司的氯卡色林（Lorcaserin）属新分子实体。FDA将Vivus旗下的Qysmia（芬特明和托吡酯）划归为新复方制剂，因两种药物均已上市用于其它适应症，所以氯卡色林不算在39个获批的新药当中。
另一个看点是多发性硬化症药物。FDA在2012年批准了赛诺菲旗下的口服免疫调节剂特立氟胺(Teriflunomide)，用于减少多发性硬化症的复发，百健艾迪给予厚望的BG-12以及赛诺菲阿仑单抗（Alemtuzumab）多发性硬化症新适应症的获批要等到2013年后期。
