哮喘与阻塞性呼吸睡眠综合征（OSA ）是常见的儿童呼吸系统炎性疾病，两者不仅常常并发发病，而且临床上在症状和治疗效果上相互关联，相互影响。
近期，新加坡国立大学附属儿童医院的 Min 等人在现有研究的基础上，概括了哮喘与 OSA 的联系，并总结出两者相互关联的病理生理机制。同时，对于同时患有哮喘和 OSA 的患儿，探讨了诊治方案。该文章发表在 The Journal of Pediatrics 杂志上。
儿童哮喘
哮喘是世界上发生率最高的儿童慢性呼吸系统疾病，以喘息、呼气困难以及气道高反应性为其主要临床表现。目前，对于哮喘的诊断缺乏金标准。患者的既往发病情况，体格检查以及排除诊断为临床上的主要诊断依据，另外，检测儿童气道阻塞的变化情况，有助于临床上对哮喘的诊断。
儿童 OSA
儿童睡眠呼吸障碍（SDB）包括 OSA，中枢性睡眠呼吸暂停以及低通气障碍，其中 OSA 是最常见的一种。OSA 好发于 2～8 岁儿童，是一种以部分上呼吸道梗阻（阻塞性呼吸浅慢）和/或间歇性完全梗阻（阻塞性呼吸暂停），扰乱睡眠过程中的通气以及睡眠模式为特点的疾病。引起儿童 OSA 最常见的病因是腺样体肥大，其次为儿童肥胖。
美国儿科临床指南推荐，将多导睡眠图（PSG）作为 OSA 的诊断测试。OSA 的严重程度是根据睡眠过程中每小时内阻塞性呼吸暂停，呼吸浅慢和混合呼吸暂停发作的次数来判断，或者根据阻塞性呼吸暂停低通气指数（AHI）来衡量。睡眠过程中平均每小时 AHI 大于 2 次可诊断为 OSA，大于 5 次为中度 OSA，大于 10 次则为重度 OSA。
OSA 诱发哮喘
Ross 等人分析了 108 名哮喘患儿后发现，有 SDB 基础疾病的患儿患严重哮喘的风险为无 SDB 基础疾病患儿的 3.62 倍。Lu 等人调查了 974 名学龄前儿童后发现，打鼾儿童中哮喘的发病率较不打鼾儿童高。
哮喘诱发 OSA
早在 1988 年，威斯康星大学睡眠研究团队在调查了 1521 名 30～60 岁的志愿者后发现，儿童期有哮喘病史者较无哮喘病史者，其 SDB 的发病风险增加了 2.34 倍。近年来，越来越多的研究表明，有哮喘病史的儿童，SDB 的发生风险较无哮喘儿童者高，且随着哮喘越严重，SDB 的发生风险越高。
治疗 SDB，控制哮喘病情
既往研究表明，治疗 SDB，有助于部分儿童哮喘症状的控制。Kheirandish 等人跟踪随访了 58 名同时患有哮喘和 OSA 的患儿后发现，经过腺样体切除术治疗的患儿，哮喘症状明显改善，而未经腺样体切除术治疗的患儿，哮喘症状无明显改变。
在分析了一个 13506 哮喘儿童的数据库后发现，腺样体切除术治疗能使哮喘的发生次数减少 30%，急性哮喘持续状态发作次数减少 38%，哮喘相关急救室的就诊次数减少 25%，同时也可使哮喘相关药物处方减少。
哮喘与 OSA 相互关联的病理生理机制
哮喘和 OSA 都是全身性的炎症状态，易影响上、下呼吸道。气道局部和全身的炎症发应一直是哮喘和 OSA 的研究热点。同时患有哮喘和 OSA 将会诱发某些呼吸道疾病。哮喘与 OSA 有某些共同的危险因素，如过敏性鼻炎（AR），肥胖以及胃食管反流（GER）等。
AR 是哮喘和 OSA 共同的危险因素，发生于 60%～78% 的哮喘患儿中。鼻炎限制吸气气流且增加上呼吸道负压，因此，易引起气道塌陷，诱发 OSA。AR 会使患儿进行慢性口腔呼吸，从而导致咽道狭窄以及呼吸肌无力。
有研究表明，AR 能使儿童低通气障碍的风险明显增加。用皮质类固醇治疗后，哮喘症状（如炎症反应，哮喘症状评分，生活质量评分等） 以及 OSA 症状均得到明显改善。
GER 在哮喘患儿和非哮喘患儿中的患病率分别为 22% 和 4.8%。GER 诱发哮喘的机制主要包括以下几点：1. 吸入微量的胃酸会直接损伤支气管上皮细胞；2. 炎症反应；3. 胃酸介导的迷走神经兴奋以及反射性支气管收缩。
哮喘本身及哮喘的治疗会降低下食道括约肌的压力，增加腹内压，从而诱发 GER。对于 OSA 患者，反复的胸廓内负压以及自主调节异常，将导致间歇性食道下括约肌张力降低，从而导致 GER 病情恶化。
肥胖的哮喘患者，其肺容量会明显减小（尤其在快速动眼睡眠阶段），从而导致气道塌陷和 OSA。Redline 等人发现，人体 BMI 每增加 1 kg/m2，OSA 的发生风险增加 12%。肥胖儿童有更大咽旁脂肪沉积，从而导致气道狭窄。肥胖儿童有更多的内脏脂肪，肺容积降低，气道紧张，上呼吸道气流受阻，从而易诱发 OSA。
哮喘与 OSA 的基因关联
哮喘和 OSA 是多基因的家族性遗传病。据报道，非洲裔美国人 OSA 的发病率是其他种族的 3.5 倍。研究发现，非洲祖系者夜间哮喘的发生率较其他种族高。其原因可能是由于非洲裔美国人体内有溶血性磷脂-1 受体，而该受体与 OSA 发病相关。
哮喘与 OSA 的诊治措施
哮喘与 OSA 诊治的目的是降低与这两种疾病的死亡率。具体诊治如下：1. 通过问卷筛选 OSA 患儿中哮喘严重者；2. 若 OSA 严重，应考虑使用 PSG；3. 早期干预，如 AT，有助于改善哮喘和 OSA 病情；4. 对于高度怀疑 GER 严重哮喘患儿，应首先进行经验性治疗，观察治疗反应，及时对 AR 进行治疗，鼓励肥胖儿童减肥。
总结与展望
对于患有严重哮喘的患儿，同时并发 OSA 将会增加哮喘的死亡率。未来应对哮喘和 OSA 之间的关联进行更深入的研究，早期诊断与干预将有助于将哮喘和 OSA 的死亡率最小化，且有助于临床上对哮喘和 OSA 患儿进行治疗和护理。
