哮喘是一种异质性较大、以气道慢性炎症为特征的疾病。嗜酸细胞性气道炎症也常常发生在哮喘当中。前列腺素 D2 受体在这类炎症发生发展中起到重要作用,因此,针对前列腺素 D2 受体进行拮抗治疗或许能够改善哮喘患者的预后。
Fevipiprant(QAW039)是一种新型、高度选择性的前列腺素 D2 受体拮抗剂,其在治疗嗜酸性粒细胞性哮喘患者中的作用尚未明确。
来自于莱斯特大学的 Gonem 教授及其团队开展了一项单中心随机双盲对照试验,结果发现:Fevipiprant 可以安全有效地减少中重度哮喘患者的嗜酸性粒细胞气道炎症反应。文章最近发表在 Lancet 上。
该研究受试者为顽固性中重度哮喘患者,痰嗜酸性粒细胞计数 ≥ 2%。所有患者进行单盲安慰剂治疗 2 周,随后病人随机按 1:1 分配,分别接受为期 12 周的 Fevipiprant(225 mg/qid 口服)或者安慰剂治疗。主要的观察终点为 12 周治疗后痰嗜酸性粒细胞的改变,次要的观察指标为哮喘症状改善情况,药物的安全性和患者的耐受情况。
最终该试验纳入了 61 名患者,随机分配至 Fevipiprant 组(n = 30)和安慰剂组(n = 31)。三位 Fevipiprant 组和四位安慰剂组患者因为哮喘恶化退出试验。两位 Fevipiprant 组患者因误服用安慰剂(一位从治疗中途开始错服,一位到从治疗开始到结束)而未纳入统计。
结果发现,治疗 12 周后,Fevipiprant 组患者的痰嗜酸性粒细胞数从 5.4% 下降到至 1.1%,安慰剂组从 4.6% 下降至 3.9%。与基线值相比,Fevipiprant 组患者的痰嗜酸性粒细胞比例下降了 4.5 倍,安慰剂组下降了 1.3 倍,组间差异为 3.5 倍,具有显著的统计学差异。
在患者的症状改善方面,症状未控制的患者当中,治疗 12 周后,Fevipiprant 组患者哮喘控制问卷评分(ACQ 评分)明显低于安慰剂组,肺功能也有明显改善。但两组患者的外周血嗜酸性粒细胞计数,呼出气一氧化氮水平无明显改变。
在药物安全性方面,Fevipiprant 的安全性较好,无死亡或不良事件报道。经分析发现,中途退出的恶化患者与本次研究的药物无关。
上述结果表明,Fevipiprant 可以安全有效地降低中重度哮喘患者的嗜酸性粒细胞气道炎症反应,改善患者的肺功能和生活质量。