成人起病哮喘是哮喘的一种特殊表型。成人起病哮喘患者通常都是非过敏女性,且预后较差,通常没有家族哮喘/过敏史。IL-6 和 C 反应蛋白水平增高为特点的全身性炎症可能与哮喘及其并发症有一定关联。
为探索并发症和全身炎症是共同作用影响还是单独作用影响哮喘的治疗和转归,来自芬兰的 Ilmarinen 医生及其团队进行了一项研究,结果发表在 ERJ 上。
该研究为一项随访 12 年、前瞻性、单中心 SAAS(Seinäjoki 成人哮喘评估)研究的一部分。纳入的受试者为 1999~2002 年期间呼吸科医生根据典型症状和客观的肺功能确诊为哮喘的患者(年龄 ≥ 15 岁)。该研究队列纳入了 257 名患者,其中 203 名患者诊断为哮喘。研究随访了 12 年。
随访期间,研究使用结构式问卷对哮喘状态和控制、并发症和用药进行评估,肺功能、血清 IL-6 和高敏 C 反应蛋白(hsCRP)则通过测量获得。并发症的确定是根据患者自述或者自述用药情况得知。本项研究只纳入了其中 170 例成人起病哮喘且无慢阻肺的患者。
研究根据患者是否有全身炎症、并发症或两者兼有将患者分为四组(有全身炎症无并发症,无全身炎症有并发症,有全身炎症有并发症,无全身炎症无并发症)。人数最多的组为伴有全身炎症且至少有一个并发症的哮喘患者(38.2%)。54% 的患者 IL-6 及 hsCRP 升高,提示有全身炎症,58% 的患者至少有一个并发症,30% 的患者至少有两个并发症(除了哮喘相关的并发症)。
有全身炎症的患者给予大剂量的吸入性糖皮质激素(ICS)治疗,与无全身炎症的患者相比,他们的肺功能更差且血中性粒细胞计数更高。与无并发症患者相比,具有两个以上并发症的患者哮喘控制问卷分数更低,校正分析后仍显著较低。既有全身炎症又有并发症的患者哮喘结局转归最差。
多元 Logistic 回归分析提示,使用大剂量 ICS(相当于>800 μg 的布地奈德)的预测因素包括:随访时 IL-6 水平>1.55 pg/mL,血中性粒细胞>3.9×109/L,血嗜酸性粒细胞>0.2×109/L,FEV1/FVC <0.75 以及诊断哮喘时 FEV1 <80% 的预计值;哮喘起始年龄>40 岁是边界预测因素;并发症(1 个或者 ≥ 2 个)不是其预测因素。
该研究表明,成人起病的哮喘患者中,高水平 IL-6 与使用大剂量 ICS 治疗哮喘密切相关,而多种并发症(除哮喘外 2 个或 2 个以上)与哮喘症状较差密切相关。因此,临床实践中,IL-6 有助于发现那些 ICS 治疗反应较差患者。