2014 年欧洲异烟肼(INH)耐药结核发病率统计结果不容乐观。INH 作为一种副作用相对较少且能强有力杀菌的抗结核药,它的损失将使活动性结核的治疗效果大打折扣。对 INH 耐药性结核患者的最佳治疗方案上,现存的专家共识十分有限,全球各地的指南各有差别。
对于 INH 耐药结核发生率高的国家,当没有药敏检测时,WHO 推荐治疗方案为 2 个月强化治疗 INH、RIF(利福平)、PZA(吡嗪酰胺)、EMB(乙胺丁醇) 加 4 个月的维持治疗(INH、RIF、EMB)。来自英国伦敦的 Stagg HR 等进行了一项系统综述及荟萃分析,指出一项相对最有效的 INH 耐药结核治疗方案。文章近期发表在 Thorax 杂志上。
该研究运用贝叶斯层次模型,结合网络手段对现存的随机对照试验(RCT)进行检索,分析试验中的治疗方案并在相对有效性、预防不利结局(如治疗失败,未达到微生物学治愈,治疗复发,结核所致死亡)上进行评估。
研究使用「结核、药物治疗、随机对照试验」作为检索词,在 Ovid MEDLINE,the Web of Science 和 EMBASE 数据库,共检索出 12604 份数据,筛选后得出 59 份研究中的 118 个方案。把 WHO 推荐的方案作为基线方案:包括 RIF 在内共少于 3 种有效抗结核药物使用 4 个月,随后在第 5、6 月期间 RIF 与另一种有效抗结核药物联用,而 RIF 总共持续使用 6 个月。
通过提取数据,输入固定效果模型及随机效应模型,将筛选所得方案与基线方案比较,分析获得所有可能的治疗方案并进行等级排名。
结果显示,固定效果模型中的方案之一(包括 RIF 在内至少 3 种有效抗结核药物使用 4 个月,随后在第 5、6 个月期间 RIF 与另一种有效抗结核药物联用,而 RIF 总共持续使用大于 6 个月)被认为具有相对较少的不利结局发生率 (OR 0.31)。
进一步阐明该方案,其包含两种方式:(1)共 7 个半月 INH、链霉素、RIF、PZA,前 1 个半月每天服用,后 6 个月间歇服用(INH 除外);(2)12 个月的 EMB、吗啉酰吡嗪(一种作用接近吡嗪酰胺但副作用更多)、RIF,每天服用。
研究结果表明,延长 RIF 的使用时间,增加前 4 个月内有效抗结核药物种数,可能会减少不良结局的出现。尽管该研究得出一个更有效的治疗方案,但对于 HIV 阳性的 INH 耐药结核患者,仍然需要进行更多研究来明确治疗。