一个病例
患儿,女,6 岁。因「反复喘息 2 年」人院。患儿于入院前 2 年间断发作喘息,感冒发热多为诱发因素,曾用布地奈德气雾剂治疗,病情阶段性好转,随后复发。患儿出生后牛奶喂养,有呕奶,随后改为普食,呕奶消失,发热、咳嗽、哮喘加重时亦有呕吐,无腹痛、腹泻,无食物及药物过敏史。
入院后胸片检查:双肺纹理增粗,无明显斑片状改变;肺功能检査:小气道阻力增加;24 小时食管 pH 值监测:明显的食管胃酸反流,以夜间反流明显增加。给予抗酸、抗反流治疗,同时抗感染、抗过敏治疗,哮喘很快缓解,继续治疗并观察半年,未再复发。
所以,儿童反复咳喘,未必就是呼吸系统疾病,还有可能是消化系统疾病。
胃食管反流病
胃食管反流(GER)是指胃内容物,包括从十二指肠反流入胃的胆盐和胰液等反流入食管,甚至口咽部,是一种生理现象,但当反流频率和持续时间增加到一定程度,达到病理状态和 /或给机体带来不适时称胃食管反流病(GERD)。
由于下食管括约肌(LES)的功能发育不成熟,GER 在婴儿期非常常见。随着直立体位时间增多和固体食物的添加,到 2 岁时 60% 患儿的症状可自行缓解,部分患儿症状可持续到 4 岁以后,甚至青少年和成年期 [1]。大多数 GER 为生理性,可无症状;而病理性 GER 可引起一系列食管内、外症状和 /或并发症,严重影响患儿生长发育和生活质量,甚至危及生命。GER 主要并发症为反流性食管炎(RE)、食管狭窄和 Barrett 食管,而 Barrett 食管是食管腺癌的癌前病变。
易误诊的原因
儿童 GERD 临床表现复杂多样,呕奶在婴幼儿时期极为普遍,除外少数患儿伴有消瘦、营养不良等消化症状,绝大多数患儿的临床表现是消化道之外的症状,如患儿出现慢性咳嗽、哮喘、反复肺炎、呼吸暂停等呼吸系统疾病。
由于儿童对疾病症状表述不清,加上小儿呼吸道感染发病率相对较高,特别当伴有咳嗽、喘息时,往往首先考虑到呼吸道炎症性改变,故而容易被误诊为呼吸道感染或过敏。
本文的病例误诊为消化道外的疾病而进行治疗。这种反流的发生,不一定是大量、喷射状的呕吐,多表现为溢奶,轻度的烦躁,不安静,睡眠欠佳,或是体重增加不理想。
GER 常与呼吸道疾病并存,互为因果,相互影响,并形成恶性循环:
主要是因为:呼吸道疾病特别是重症时,高碳酸血症使胃壁细胞碳酸苷酶活性增加,导致胃酸分泌过多,从而能反馈性地抑制胃泌素释放,使 LES 压力下降;
同时低氧血症与高碳酸血症可导致食管长时间黏膜缺氧,食管壁血管收缩,食管黏膜抵抗力降低,造成糜烂和溃疡,促进了反流的发生和发展。
呼吸系统疾病的症状,如咳嗽、哮喘等可引起腹内压升高、胸内压下降,导致食道下括约肌压力下降,进而出现 LES 松弛并发生反流。
治疗哮喘、咳嗽及支气管扩张药物可能也会促进胃食管反流,如茶碱能增加胃酸分泌,降低食管下段括约肌张力。β2 肾上腺素能受体激动剂能松弛全身平滑肌张力,有潜在促进胃食管反流的作用,进入食管的反流物可直接(吸入)或间接(神经反射)引发呼吸系统疾病,形成恶性循环 [2]。
GER 引起的耳鼻咽喉科和口腔科的症状在临床也比较常见,常常被误诊为慢性咽炎、过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎、慢性喉炎、特发性肺纤维化及复发性中耳炎等。其作用机制均为长期、反复的酸反流引起的局部慢性炎症改变。据报道,在经过抗反流治疗后,GER 伴发的上呼吸道和耳鼻咽喉症状可得到缓解 [3]。
诊断
因此,以下几种情况下应该高度怀疑 GER 的存在:
餐后出现或加重咳喘的儿童,患儿多有喂养困难;
体位改变后出现或者加重的儿童;
反复出现夜间咳喘或加重的儿童;
难治性或激素依赖性的哮喘儿童。
小儿 GERD 的诊断缺乏特异性,因此,凡临床发现不明原因的反复呕吐,咽下困难,反复发作的呼吸道感染,难治性哮喘,生长发育迟缓,营养不良,贫血,反复出现窒息,呼吸暂停等症状时都应考虑到 GER 的可能。
在有临床症状的基础上,采取食管钡餐造影检查,食管吞钡造影检查尽管存在阳性率不高、重复性和特异性不足的缺陷,但此技术简单易行,可了解食管形态、钡剂的反流,对食管与胃连接部组织结构做出判断,并能观察到食管裂孔疝等先天性疾患,及食管黏膜的病变 [4]。食管 PH 值动态测定,食管动力功能检查及食管内镜检查,尽管可以提高确诊率,但不易被儿童接受。
小儿 GERD 的诊断应根据以下原则:
1. 具有 GERD 的临床表现。
2. 24 h 食管 PH 值和(或)胆红素值监测阳性。
3. 胃镜下食管黏膜无损伤诊断为非糜烂性胃食管反流病,有损伤诊断为反流性食管炎。
治疗
治疗小儿 GERD 是一个较长期的过程,缓解症状、改善生活质量、防治并发症是主要治疗目的,应采取个性化治疗方案,包括改变生活方式、药物治疗以及抗反流手术治疗 [5]:
1. 体位治疗:将床头抬高 15°~30°,婴儿采用仰卧位,年长儿左侧卧位。
2. 饮食治疗:适当增加饮食的稠厚度,少量多餐,低脂、低糖饮食,避免过饱或睡前饮食。肥胖患儿应控制体重。
3. 药物治疗:使用药物治疗时应注意药物适用年龄及不良反应。
(1)抑制胃酸分泌剂:治疗周期为 8~12 周,推荐降阶方案,先用质子泵抑制剂(PPI)1.0 mg/(kg.d)4 周,有效者减量至 0.5 mg/(kg.d)或用组胺受体阻滞剂(H2RA)维持 4~8 周,必要时可延长至 6 个月以上。无效者可适当增加 PPI 剂量或延长用药时间,或改用其他 PPI。
①PPI:奥美拉唑,0. 5~1. 0 mg/(kg.d),早餐前半小时顿服;
②H2RA:雷尼替丁 4~6 mg/(kg .d)(每天最大剂量 300 mg);西咪替丁 10~30 mg/(kg.d)(每天最大剂量 800 mg,婴幼儿期单次剂量不超过 300 mg);法莫替丁 0.6~0.8 mg/(kg.d)(每天最大剂量 40 mg),分 2 次,q12 h 或睡前 1 次服用。
(2)促动力剂:周期 4 周。多潘立酮,每次 0.2~0. 3 mg/kg,每天 3 次,饭前 15~30 分钟服用。
(3)黏膜保护剂:周期 4~8 周。可选用硫糖铝、蒙脱石散剂等。
4. 手术治疗适应证:
(1)反流症状严重,并发食管狭窄、溃疡、出血,或严重影响生长发胄;
(2)有解剖异常,如食管裂孔疝伴反复呕吐、上消化道出血;
(3)与反流有关的呼吸道疾病反复发作,如吸人性肺炎、难治性哮喘,甚至窒息。
延伸阅读
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参考文献
1.Suwandhi E,Ton MN,Schwarz SM.Gastroesophageal reflux ininfancy and childhood[J]. Pediatr Ann,2006,35 ( 4 ) : 259-266.
2. 许军英.侯晓华.胃食管反流检查方法对食管反流病的诊断价值 [J] 临床消化病杂志,2011,13(6):260.
3. Megale SR,Scanavini AB,Andrade EC,Fernandes MI,Ansel-mo-Lima WT. Gastroesophageal reflux disease: its importance inear,nose,and throat practice[J].Int J Pediatr Otorhi Nolaryn-gd,2006,70( 1) : 81-88.
4. 陈洁等. 小儿胃食管反流 104 例分析 [J]. 中国实用儿科杂志,2002,17(2):102.
5. 蔡晓红,林锦等. 儿科病例精选 [M]. 人民卫生出版社,2015,10.