非小细胞肺癌（NSCLC）是临床中最为常见的肺癌类型。近年来，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已逐渐成为 EGFR 基因突变的晚期 NSCLC 患者的一线标准治疗。
然而，几乎所有患者最终都对 EGFR-TKI 产生耐药性，病情持续恶化。产生耐药的机制众多，目前研究表明，T790M 基因突变是其中的一个主要机制。此前，这些耐药的患者需要接受传统化疗，而现在，最新的 AURA3 研究结果带来了新的选择。
2016 年 12 月 19 日，在香港韦尔斯亲王医院包玉刚爵士癌症中心召开的「肺癌治疗最新趋势」记者会上，香港中文大学医学院肿瘤学系系主任、李树芬医学基金肿瘤学教授莫树锦教授对其团队的 AURA3 研究进行了介绍。
图为莫树锦教授进行 AURA3 研究介绍
奥希替尼（Osimertinib，AZD9291）选择性针对 EGFR 敏感突变及 T790M 耐药突变，是用于 NSCLC 患者治疗的第三代 EGFR-TKI 药物，2016 年 12 月 10 日已于香港上市。AURA3 研究旨在对经 EGFR-TKI 治疗进展后的 EGFR T790M 突变阳性晚期 NSCLC 患者接受奥希替尼和铂类联合培美曲塞化疗的疗效与安全性进行对比。
研究纳入来自 18 个国家及地区的 126 个中心的 420 例患者，均为一线 EGFR-TKI 治疗失败后经组织活检证实为 T790M 突变阳性。按 2:1 的比例随机分组，分别接受奥希替尼（80 mg，每日一次口服）和铂类 [顺铂 75 mg/m2 或卡铂曲线下面积（AUC）为 5] 联合培美曲塞（500 mg/m2）化疗治疗，3 周为 1 周期，共 6 个周期；可培美曲塞维持治疗。主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。
结果显示：
奥希替尼治疗组的中位 PFS 显著高于铂类+培美曲塞治疗组（10.1 个月对 4.4 个月；P＜0.001），差异具有统计学意义。
在 144 例中枢神经系统（CNS）转移的患者中，奥希替尼治疗组的中位 PFS 也高于铂类+培美曲塞治疗组（8.5 个月对 4.2 个月）。
此外，奥希替尼组、铂类+培美曲塞组的客观缓解率（ORR）分别为 71%、31%，差异具有统计学意义。≥ 3 级的不良事件（AE）发生率分别为 23%、47%。
AURA3 研究结果证实了一线 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR T790M 突变阳性的 NSCLC 患者（包括 CNS 转移者），奥希替尼较联合化疗更有效且安全性较高。
莫教授在发布会上指出，AURA3 为有 T790M 基因突变的肺癌患者建立了治疗新标准：所有 EGFR 基因突变阳性的肺癌患者，使用 EGFR-TKI 药物后病情恶化，均应进行 T790M 基因突变检测；且研究数据证明，在组织活检确定患者是否对 EGFR-TKI 耐药前，应先考虑利用患者血浆标本进行基因分型，作为筛查。
AURA3 研究于 2016 年 12 月初的欧洲肺癌大会上首次报告，且相关论文于新英格兰医学杂志（NEJM）同步在线发表。该研究受到强烈关注，且文章发表速度非常之快，莫教授指出：「这与该研究的重要性以及团队付出的努力密不可分。」
AURA3 研究的发现具有突破性意义，建立了 EGFR-TKI 失败后 T790M 突变患者的治疗标准。在被问及研究的后续计划时，莫教授表示：「接下来将对脑转移的情况以及整体生存资料进行更多研究。」让我们共期待。
