流感病毒导致的流感患病率和死亡率有逐年上升趋势。目前对于流感的治疗手段有限,抗病毒治疗的疗效和安全性仍然存有争议。神经氨酸酶抑制剂可以有效治疗急性非复杂性流感,然而其静脉制剂对于需要住院治疗的重症流感患者的疗效和安全性尚未明确。
美国哈佛布莱根妇女医院的多学科团队开展了一项跨国的随机对照试验。研究发现:对于重症流感患者,静脉使用 600 mg 扎那米韦每天两次,其疗效并不优于传统的奥司他韦口服。文章最近发表于 Lancet Respir Med 杂志。
该研究为国际性、多中心、随机、双盲、双模型对照的三期临床试验,研究纳入了来自于 26 个国家、97 个中心、年龄大于 16 周岁的重症流感患者。患者按照 1:1:1 被随机分为三组,分别为 300 mg 扎那米韦组(扎那米韦 300 mg 静脉给药,每天两次共 600 mg)、600 mg 扎那米韦组(扎那米韦 600 mg 静脉给药,每天两次共 1200 mg),以及标准治疗组(奥司他韦口服 75 mg 每次,每天两次共 150 mg)。
所有患者均随访 28 天。患者、医护人员、赞助商均设盲。主要的观察终点是流感病毒阳性患者的临床治疗反应时间、生命体征的变化及出院情况。其他观察指标包括药物代谢、安全性、病毒的转阴情况等。
在 2011 年 1 月至 2015 年 12 月期间,经过纳入和排除标准,最终入选 626 名患者。他们被随机分为三组,其中 300 mg 扎那米韦组 201 人、600 mg 扎那米韦组 209 人,标准治疗组 205 人。此外有 11 名患者由于个人原因在接受任何药物治疗前已退出试验。488 名患者经实验室检测确诊为流感。
研究发现,300 mg 扎那米韦组临床治疗起效的中位时间为 5.87 天、600 mg 扎那米韦组为 5.14 天,标准治疗组为 5.63 天,三组的临床治疗起效时间无差异。此外,三组患者的中位住院时间别为 8 天、6 天、及 7 天,三组的住院时长没有显著差异。
在高级生命支持方面,三组患者需要气管插管,机械通气,体外膜肺氧合的人数相似,14 天及 28 天死亡率无明显差异。治疗期间三组一共有 41 名患者死亡,最常见的死亡原因是呼吸衰竭及脓毒性休克。
药物副作用方面,一共有 373 名患者出现不良反应,但三组之间发生副作用的人数无明显差异。最常见的不良反应依次为腹泻、呼吸衰竭及便秘。
上述结果表明,对于重症流感患者,大剂量扎那米韦 600 mg 每天两次的疗效并不优于 300 mg 组及标准奥司他韦治疗组,三组的治疗效果均无显著差异。