耐多药结核患者可耐受贝达喹啉延长治疗

2017-07-12 16:20 来源:丁香园 作者:潇湘明月夜
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耐多药结核(MDR-TB)指对异烟肼和利福平耐药的结核。据世界卫生组织(WHO)报告,2014 年就有 480000 人新诊断为 MDR-TB。而在 MDR-TB 中,9% 为泛耐药结核(XDR-TB,即对任何氟喹诺酮类和二线注射药物耐药的结核)。

最近,贝达喹啉获批用于治疗 MDR-TB。目前 WHO 推荐使用的最大疗程为 24 周。但除了最近的一份病案报告外,目前尚无证据支持该药更长时间的使用。为验证延长该药治疗时间是否疗效更佳,来自法国的 Guglielmetti 医生团队进行了一项回顾性研究,发表在近期的 ERJ 上。

该多中心观察性队列研究纳入 2011 年 1 月-2013 年 12 月 31 期间所有使用贝达喹啉治疗 ≥ 30 天的 MDR-TB 患者。患者在治疗结束后随访 24 个月或随访至该试验截尾时间(2016 年 3 月 31 日)。所有的 TB 患者都经培养确诊。治疗结束时,效果良好定义为治愈和治疗完全的总和。所有其他的结果都定义为效果不佳。在治疗结束后的 12 月和 24 月对效果良好的所有患者再重新评估一次。

判定患者是否适用于贝达喹啉延长治疗的标准为:结核菌治疗反应慢,由于不耐受或耐药性而导致的治疗效果差,和/或个别风险因素导致效果差。标准的贝达喹啉治疗疗程定义为 ≤ 190 天,即标准的 24 周治疗期加由 Consilium 评估贝达喹啉治疗期所需的 3 周缓冲期。贝达喹啉延长治疗则指治疗时间>190 天。

该研究共纳入 45 名 MDR-TB 患者。有 12 名(26.7%)患者接受了贝达喹啉标准治疗疗程,33 名(73.3%)患者接受了贝达喹啉标延长时间治疗。53.3%(24)的患者同时对氟喹诺酮类和二线注射剂耐药,38% 的患者只对其中一种药物耐药。贝达喹啉的中位治疗时间为 361 天。

研究发现,治疗期间有 44(97.8%)名患者出现至少一次不良事件。最常见的不良事件为胃肠道副作用(n = 32,71.1%)、耳廓损伤(n = 25,55.6%)和周围神经病变(n = 18,40.9%)。

60% 的患者出现了严重不良事件,18% 的患者出现了重度不良事件。最常见的严重不良事件包括:周围神经病变(n = 13)和 QT 间期校正值(QTc)延长(n = 8)。11% 的患者 Fridericia 心房颤动 QT 间期校正值(QTcF)>500ms,但这些患者均未出现心律失常和心脏副作用的症状。3 名患者由于出现 QTcF 延长而停用贝达喹啉。

治疗效果方面,36 名(80%)患者治疗效果良好,5 名患者失访,3 名患者死亡,1 名患者治疗失败且发生贝达喹啉耐药。在 41 名基线痰培养阳性患者中,23 名(56.1%)患者的痰培养在 90 天转阴,40 名(97.6%)患者的痰培养 180 天转阴。1 名患者的痰培养在治疗 8 个月后转阴。

痰涂片和痰培养转阴的中位期分别为 90 和 89 天。多变量 Cox 比例风险模型表明延长贝达喹啉治疗时间与培养转阴时间无相关性。没有患者出现复发。

与标准疗程相比,接受贝达喹啉延长时间治疗的患者出现以下情况的可能性更大:已进行 TB 治疗、XDR-TB、病变累及双侧肺、空洞型 TB、对多种药物耐药;但这些均未达到统计学意义。标准疗程组与延长时间组之间的不良事件发生率无显著差异。延长时间治疗组的患者在治疗起始时痰培养阳性比例更高,培养转阴时间也更慢。治疗结束和治疗后随访期间,两组效果良好和效果不佳的患者比例相当。

该研究表明含有贝达喹啉的治疗方案对大部分患者治疗效果良好。在该队列研究中,患者总体上可对延长贝达喹啉治疗时间耐受。

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编辑: 王妍

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