重组人干扰素α2b（以下简称 IFN-α2b）是临床常用药物，具有广谱抗病毒、抑制细胞增殖以及提高免疫功能等作用。注射剂可用于急慢性病毒性肝炎（乙型、丙型等）、尖锐湿疣、毛细胞白血病、慢性粒细胞白血病以及淋巴瘤、恶性黑色素瘤等肿瘤疾病。
注射剂说明书示只能通过注射给药，但是在临床上，特别是儿科，我们有时候会看到雾化吸入 IFN-α2b 注射液用于儿童呼吸道系统感染性疾病。园子里还有站友向广州市妇女儿童医疗中心呼吸科主任、中华医学会儿科分会呼吸学组副组长邓力教授提问，那么这样用究竟有没有依据，哪些疾病可以用呢？
药理作用分析
根据说明书，重组人 IFN-α2b 由携带有人白细胞干扰素α2b 基因质粒的重组假单胞菌生产，通过与细胞表面的特异性膜受体相结合，启动一系列复杂的细胞内过程，其中包括对某些酶的诱导，导致了干扰素的各种细胞反应，包括抑制病毒感染和细胞中病毒的复制、抑制细胞增殖及一系列免疫调节作用，如增强巨噬细胞的吞噬作用、增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤细胞的功能。
因此，IFN-α2b 具有广谱抗病毒、抑制细胞增殖以及提高免疫功能的作用。对肝炎病毒（乙型、丙型等）、人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒具有一定作用。
剂型分析
1. 吸收：雾化吸入的药物在 PH、组织渗透性等理化性质上的要求与注射剂不同，研究表明，在没有吸收促进剂的情况下 IFN-α2b 从肺部吸收很少，与皮下注射相比其相对生物利用度远低于 1%。
2. 稳定性：IFN-α2b 化学结构上为蛋白质类药物，稳定性差，说明书示应 2～8℃ 避光保存，雾化吸入方式药物的稳定性无法保证。另外，如采用超声雾化方式，还可导致 IFN-α2b 加热变性。
3. 安全性：部分厂家 IFN-α2b 注射液的辅料含间-甲苯酚等防腐剂，《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》指出，静脉制剂中含有防腐剂，如酚、亚硝酸盐等吸入后可诱发哮喘发作。另外，非雾化制剂的药物无法达到雾化颗粒要求，无法通过呼吸道清除，可能在肺部沉积，从而增加肺部感染的发生率，不推荐雾化使用。
因此，不推荐以 IFN-α2b 注射剂替代雾化制剂使用。
适应证与疗效分析
指南共识：
①《儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识》：α-干扰素为抗病毒治疗常用药物，已有临床使用经验，但尚无儿童雾化吸入推荐剂量，其有效性也需要进一步验证。
②卫生部手足口病临床专家组《肠道病毒 71 型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识》：目前尚无确切有效的抗 EV71 病毒药物。利巴韦林可考虑使用，未载入任何干扰素制剂。
③《儿童雾化中心管理规范化指南》：毛细支气管炎 80% 以上由呼吸道合胞病毒感染所致，α-干扰素已有吸入治疗的临床使用经验，但目前制剂为注射制剂。
④中华医学会《临床诊疗指南：小儿内科分册》：儿童呼吸系统疾病药物治疗中未发现雾化吸入干扰素的推荐。
文献报道：
国内研究指出 IFN-α2b 雾化吸入治疗疱疹性咽峡炎、毛细支气管炎、手足口病有较好疗效，但研究多以回顾性分析、病例对照为主，缺少高等级循证医学证据。
我们检索到一篇 2016 年发表在 Archives of Virology 的一项多中心随机双盲试验，文章研究了 IFN-α2b 喷雾用于手足口病的局部治疗，表明该药可以迅速缓解发烧，促进口腔病变和沉降的皮疹，增强食欲，促进疾病的恢复。安全性与对照组相比没有差异。
另外，文献对照组多为其他抗病毒药物或安慰剂，而未与注射途径比较，雾化吸入为超说明书用药，若疗效和安全性不比注射途径优，则没有超途径用药的必要性。
综上，IFN-α2b 雾化吸入用于手足口病有少量高等级证据，尚未载入指南共识。用于其他疾病缺少强有力证据支持。
用法用量分析
文献报道 IFN-α2b 雾化吸入用于儿童呼吸系统感染，单次剂量从 10 万单位到 150 万单位/次，溶媒多为生理盐水，用量从 1 mL 到 10 mL 不等，用法用量相差较大，随意性较强。从注射到雾化的剂量转换缺少证据支持。
超说明书用药的条件分析
超说明书用药存在执业风险、法律风险和药品安全性风险。根据《中国儿科超说明书用药专家共识》，超说明书用药应遵循六项原则：在影响患者生活质量或危及生命的情况下，无合理的可替代药品；用药目的不是试验研究；有合理的医学实践证据；经医院药事管理与药物治疗学委员会（或药事管理委员会）及伦理委员会批准；保护患者的知情权；并对证据来源、药品种类、医师权限、用药人群进行分级管理。
注射给药为 CFDA 批准的给药途径，虽然有文献指出雾化吸入能从一定程度上提高依从性，但属于超途径给药，目前缺少高质量循证医学证据，临床疗效和安全性得不到保障。
因此，不管从保护自己还是保护患者角度出发，临床应避免雾化吸入重组人干扰素α-2b 注射剂。建议生产厂家开展儿童临床药物试验，更新、修订说明书，为临床应用提供依据。
参考文献：
1. 洪建国, 陈强, 陈志敏, 等. 儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识 [J]. 中国实用儿科杂志, 2012(4):265-269.
2. 申昆玲. 儿童雾化中心规范化管理指南 [M]. 人民卫生出版社, 2016.
3. 中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定专家组. 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 [J]. 中华医学杂志, 2016, 96(34):2696-2708.
4. Lin H, Huang L, Zhou J, et al. Efficacy and safety of interferon-α2b spray in the treatment of hand, foot, and mouth disease: a multicenter, randomized, double-blind trial[J]. Archives of Virology, 2016, 161(11):1-8.
5. 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童社区获得性肺炎管理指南 (2013 修订)(上)[J]. 中华儿科杂志, 2013, 51(10):745-752.
6. 中华医学会. 临床诊疗指南: 小儿内科分册 [M]. 人民卫生出版社, 2005.
7. 卫生部手足口病临床专家组. 肠道病毒 71 型 (EV71) 感染重症病例临床救治专家共识 [J]. 中华儿科杂志, 2011, 49(9):675-678.
8. 中华医学会儿科学分会临床药理学组,《中华儿科杂志》编辑委员会. 中国儿科超说明书用药专家共识 [J]. 中华儿科杂志,2016,54( 2 ): 101-103.
9. 钱柯, 陈颖, 刘跃先. 干扰素α-2b 雾化吸入治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床研究 [J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2016(B04):131-131.
10. 耿云双. 细辛脑加干扰素α-2b 雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床观察 [J]. 山西医药杂志, 2010, 39(11):1070-1071.
11. 李巧俊. 干扰素α-2b 雾化吸入治疗手足口病的疗效观察 [J]. 中国高等医学教育, 2011(3):135-136.
12. 江荣高. 重组人干扰素α-2b 干粉吸入剂的设计与评价 [D]. 沈阳药科大学, 2005.
13. 吴小华, 杨康治, 吴珊霞, 等. α-2b 干扰素雾化吸入治疗疱疹性咽峡炎 80 例疗效观察 [J]. 现代中西医结合杂志, 2007, 16(18):2528-2529.
