谁说他汀类药物只能降脂?盘点其在呼吸疾病中的新技能

2017-04-30 11:05 来源:丁香园 作者:格桑花
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他汀类药物是临床上最常见的降低胆固醇的药物,同时能降低心血管疾病和中风患者的发生率和病死率,目前主要应用于高脂血症及急性冠脉综合征的一级、二级预防。

作为一种降脂药,越来越多的研究证实,其具有独立于降低血脂以外的多效性,具有抗氧化、抗炎、免疫调节、降低细胞因子水平、提高内皮细胞功能和防止血栓形成,降低炎性反应和内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ受体 1(AT1)的表达,抑制血管平滑肌细胞的增殖和金属基质蛋白酶活性,降低血凝和血小板活化,增加内皮祖细胞数目和改善内皮功能等作用。

流感

相关研究表明,对于各类流感的发生及传播主要与机体的免疫反应有关,且流感具有着传播速度较快、死亡率较高的特点。而他汀类药物,能够很好地对机体内分子水平的免疫应答起到阻断作用,减少细胞因子和细胞破坏,有助于降低流感的死亡率。

支气管哮喘

支气管哮喘的病理基础之一是持续性气道炎症所引发的气道重建,主要表现为平滑肌增殖、基底膜增厚及其玻璃样变,从而导致气流不可逆阻塞和持续气道高反应性。支气管哮喘的发生、发展与辅助 T 细胞(Th1/ Th2)免疫应答失衡有密切关系。

研究显示 [1],人体内的 Th2 淋巴细胞在气道炎症中占据了主要因素,同时 Th1 也是造成哮喘产生的原因之一,而他汀类药物能够通过患者体外的胸廓淋巴结作用于体内,使炎症细胞的浸润度较少,同时支气管灌流洗液中的嗜酸白细胞的数量也明显下降,可降低哮喘患者的住院率。

2009-03-27(Washington,DC)-美国哮喘、过敏和免疫学,2009 年年会发布的研究结果显示,成年哮喘患者因合并其他疾病应用他汀类药物后其住院风险和急诊就诊风险要低于那些未接受降脂治疗的患者。

肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)

ALL/ARDS 指心源性以外的各种肺内、肺外致病因素导致的急性、进行性、缺氧性呼吸衰竭。在多器官功能障碍综合征中,肺组织常常是最早、最易累及的器官,药物、毒物、脓毒血症等均可导致肺损伤。他汀类药物作为 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的一种 [2],其对治急性肺损伤能够起到一定的治疗作用。

辛伐他汀对脂多糖诱导肺损伤大鼠的一氧化氮合酶的影响显示,辛伐他汀可减轻内毒素性肺损伤 [3]。中国学者在《中华医学杂志》发表论文 [4],他汀类药物对感染患者预后影响的系统评价指出:他汀类药有助治疗脓毒症及其肺损伤。他汀类药物可以改善感染患者的预后,但不能明显改善危重症患者的重症感染病死率。目前缺乏高质量的研究,尚需大样本随机对照试验证实。

该类药物对肺损伤的治疗主要通过减少患者体内的全身性炎症介导,使各个器官的功能型障碍得到一定改善。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)

COPD 以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征,慢性炎症可导致气道壁结构重塑、血管内皮细胞损坏、凝血功能亢进、肺循环阻力增加、肺血管重建。他汀类药物在抑制炎症和 COPD 气道重塑方面具有多重作用,通过抑制鸟苷三磷酸酶和细胞核因子介导的炎症活化及细胞重塑途径而对肺及组织具有抗炎作用,从而对患者的肺部及其周围相关组织起到抗炎作用,同时还能抑制机体内细胞因子的产生,阻止中性粒细胞对肺的渗入。

此外,他汀类药物也会导致肺小气道纤维化和不可逆性气流受限的肺纤维化;并对其骨骼肌起到抗氧化及消炎作用,对治疗慢性阻塞性肺病起到一定的辅助作用,大大降低该类患者的肺部恶化程度及死亡率。

低氧性肺动脉高压(HPH)和肺心病

HPH 是一组由慢性低氧引起的以肺血管阻力持续性增加和肺循环高压为特征的病理生理综合征,是 COPD 发展成肺心病的中心环节。内皮细胞和平滑肌细胞过度增殖、迁移和凋亡抑制,导致肺血管重构,是 HPH 形成的重要机制之一。他汀类药物可降低内皮素水平,促进血管活性因子 NO 的表达,诱导血管内皮细胞及血管平滑肌细胞凋亡,缓解平滑肌细胞异常增殖,降低肺血管阻力。

肺癌

研究表明 [5],他汀类药物是降低肺癌患者死亡率的有效途径之一。该类药物能够阻滞细胞的周期,并诱导凋亡,从而达到防止癌症发生的目的。因此他汀类药物在临床中能够对肺癌患者的治疗起到一定的作用。

根据一个大型的丹麦人口研究数据表明,在癌症患者中使用他汀类药物可以降低 15% 的疾病相关病死率 [6]。在 1995~2007 年,研究者对诊断为癌症的全部丹麦人口进行病死率的评估,随访至 2009-12-31,其中 40 岁以上的中老年患者中 18721 人在癌症诊断前规律地使用他汀类药物,277204 人从来未使用过他汀类药物。他汀类药物降低癌症死亡风险:一项新研究显示,丹麦的癌症患者服用降胆固醇的他汀类药物,死于癌症或其他原因的风险下降 15% 。

特发性肺纤维化

特发性肺纤维化属于间质性肺疾病,预后不确定,从诊断后一般能存活 3~5 年,当前还没有有效的治疗方案。其主要发病原因与细胞增殖以及胶原沉着和血管生长等有关,他汀类药物能够有效的改善其血纤维蛋白溶酶的原结构从而通过抑制蛋白的表达,引起患者肺薄壁组织的改变,同时可以促进成肌纤维细胞的形成,对治疗该疾病起到一定作用 [7]

参考文献

1. 张涛,王小茅. 他汀类药物与呼吸系统疾病研究进展 [J]. 实用心脑肺血管病杂志,2011,4(1):160-161.

2. 苏长海. 他汀类药物在呼吸系统疾病中潜在的治疗作用 [J]. 中国药师 [J],2010,11(1):136-138.

3. 郑伟浩,莫红缨,萧正伦,等. 辛伐他汀对脂多糖诱导肺损伤大鼠的一氧化氮合酶的影响 [J]. 中华临床医师杂志 ( 电子版) ,2012,6 ( 3) :626-630.

4. 陆晓曼,郭凤梅,杨毅,等. 他汀类药物对感染患者预后影响的系统评价 [J]. 中华医学杂志,2011,91 ( 27) :1875-1878.

5. 郭玲. 他汀类药物在治疗慢性阻塞性肺疾病中的应用. 国际呼吸杂志,2010,3(9):1050-1051.

6.Rosch PJ,Mc Cully K.Statin use and reduced cancer-related mortal-ity [J].N Engl J Med,2013,368 (6) :576.

7. 孙光瑜. 他汀类药物在肺部疾患中的治疗作用. 继续医学教育,2013,8:1004-6763.

编辑: 王妍

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