当今世界各国的糖尿病发病率正迅速上升。许多研究已证实,糖尿病患者罹患结核的风险更高。
为了弄清糖尿病对肺结核患者临床表现和治疗反应的影响,中国香港的 Chi C. Leung 医生等进行了一项前瞻性研究,结果表明:糖尿病可对肺结核患者的临床表现及治疗反应产生不良影响,但不会影响抗结核耐药率和复发率。文章近期发表在 Respirology 杂志上。
研究设计
研究纳入了 2006 年 1 月 1 日到 2010 年 12 月 31 日期间在香港胸肺科服务中心管辖的 17 家诊所接受结核治疗的 21414 名活动性肺结核患者。研究收集了患者的人口统计学数据、临床表现、药物副作用等资料;并进行了长达 2 年的随访。
对于研究起始时痰涂片或痰培养阳性的患者,研究将通过比较抗结核治疗 2 到 3 个月后的痰涂片或培养转阴率来评估细菌学反应。患者的治疗结果将在治疗达 12 个月时进行评估。对于成功完成抗结核治疗的患者,研究也分析了糖尿病对这些患者后续结核复发的影响。
研究新定义
本次研究对相关概念给出了新定义:
1. 活动性肺结核:痰中培养出结核分枝杆菌;或虽缺乏细菌学证据但具有典型临床、影像学表现、组织学证据或抗结核治疗有效等。
2. 结核治疗:为治愈或符合世界卫生组织/国际防痨与肺病联合会推荐的标准;
3. 结核复发:完成抗结核治疗后再次出现活动性肺结核。
所有结核复发的病例均根据相应诊所的相关医学记录等信息证实。在治疗起始时,每一个患者都将被筛查是否合并有糖尿病(诊断符合国际糖尿病联盟提出的标准)。
研究结果
1. 临床表现分析
研究结果表明,与无糖尿病的肺结核患者相比,患有糖尿病的肺结核患者出现更多的胸部症状、全身性症状,但局部症状较少。患有糖尿病的肺结核患者肺病累及范围更大,肺空洞更多、痰涂片和培养阳性率更高。
2. 治疗反应分析
患有糖尿病的肺结核患者会出现更多药物副作用,主要为胃肠道症状、肾损害、周围神经病;发热或皮肤过敏反应出现较少。
在抗结核治疗后第 2 和第 3 个月,合并糖尿病的结核患者的痰涂片转阴率较低,痰培养转阴率在第 2 个月时较低。在调整基线人口统计学和相关临床变量后,合并糖尿病的结核患者的治疗成功率更低(整体而言优势比(AOR)= 0.83,95% CI = 0.75-0.93,P = 0.003),针对包含 HRZ 标准治疗方案的患者进行分析,出现同样结果。
3. 抗结核耐药分析
糖尿病与肺结核患者出现异烟肼或利福平耐药无显著关系。研究排除治疗起始阶段存在异烟肼或利福平耐药的患者后,在控制了乙肝携带者、慢性乙型肝炎和其他潜在影响因素后,结果显示:糖尿病对包含 HRZ(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺)的标准治疗方案使用率没有显著影响。
4. 结核复发率分析
研究中共有 16094 名患者进行了为期 12 个月的抗结核治疗,其中 350 名患者出现结核复发(51 名是糖尿病患者)。这些复发患者中,有 152 名患者通过细菌学结果得到了确证。然而,研究结果显示是否合并糖尿病的肺结核患者在复发率上没有显著差异(95% CI = 0.78–1.45, log rank test, P = 0.858)。
小结
综上,该研究揭示:糖尿病对肺结核患者临床表现和治疗反应会产生不良影响,但糖尿病肺结核患者的耐药率和复发率与无糖尿病肺结核患者并无显著影响。
受限于当地结核治疗规划等原因,该研究未能分析糖尿病控制程度对肺结核的影响。未来更多研究可着眼于此,以更好地减轻糖尿病对结核患者的不良影响。