在没有抗菌药物的年代，维生素 D 曾被用来治疗肺结核。然而直至今日，维生素 D 辅助治疗肺结核的相关研究仍十分有限，且对于维生素 D 通路的基因突变方面的系统性分析仍显空白。
正因如此，来自波士顿大学的 Ganmaa 等进行了一项随机对照研究，旨在解释：大剂量维生素 D3 能否治疗肺结核？文章近期发表在 AJRCCM 杂志上。
研究设计
1. 受试者分组
研究共纳入 390 个来自蒙古的成年肺结核患者，均处于结核强化治疗期，且其血校正钙水平均不高于 2.65 mmol/L。
研究将患者随机分成试验组（190 名）、安慰剂对照组（200 名）。研究开始时，对患者进行胸片、BMI、臂围、肱二头、三头肌等的皮褶厚度、痰培养、实验室生化检查、血 DNA 萃取分型等基本临床检查评估。每隔两周进行一次复诊评估。
2. 试验设计
开始治疗后 2 天内，对两组患者给予第一次干预（实验组给予维生素 D3，每次 4 片共 3.5 mg，对照组给予相应的安慰剂）。随后分别在治疗 2 周、4 周、6 周时再次给予药物干预。
研究主要终点是患者开始治疗到痰培养转阴的所需间隔时间；次要终点是在第 8 周时的痰培养阴性患者比例、开始治疗后到痰涂片转阴的所需间隔时间、第 8 周复查胸片时受累区域平均数量等。
研究结果
1. 研究结果显示
使用高剂量维生素 D 的试验组患者，第 8 周的 25 羟维生素 D 浓度较对照组升高（154.5 nmol/L vs. 15.2nmol/L，P<0.001），但维生素 D 的使用并未影响两组患者的痰培养总体转阴所需间隔时间（风险比 1.09，95% 置信区间 0.86～1.36，P = 0.48）。
其次，使用高剂量维生素 D 对第 8 周痰培养转阴的患者比例没有显著影响（95% 置信区间 0.88～2.45，P = 0.14），但却能加速患者的痰涂片转阴（95% 置信区间 1.09-1.98，P = 0.01）及减少胸片受累区域。
2. 亚组分析的结果显示
对于能编码维生素 D 受体（VDR，包括 rs4334089，rs11568820）和 25-羟维生素 D 1α羟化酶（CYP27B1: rs4646536）的基因位点至少有一个等位基因突变的患者，辅助使用维生素 D3 能加速痰培养转阴率（校正风险比 ≥ 1.47，P ≤ 0.02）。
小结
对于整体人群研究来说，维生素 D3 无法影响痰培养转阴率。但对于那些在基因位点（如 rs4334089，rs11568820，rs4646536）上至少有一个等位基因突变的患者，辅助使用维生素 D3 治疗能加速痰培养转阴率。
针对整体肺结核群体研究维生素 D 的治疗效果将不会得到阳性结果，更多研究可关注那些编码 VDR 和 CYP27B1 的基因位点上有等位基因突变的肺结核患者。
