过敏性炎症提高了病毒疾病的易感性,而秋季高发的鼻病毒(RV)感染是哮喘急性加重的重要原因。但目前,鼻病毒和哮喘急性加重之间的因果关系尚不清楚。
与标准指南治疗相比,奥马珠单抗抗 IgE 治疗是否可减少儿童过敏性哮喘 RV 感染的发病率和持续时间?
研究背景
奥马珠单抗可减少 RV 感染可能通过如下机制:
与抗体交联抑制 IgE 而引起下游细胞表面 IgE 减少, 从而引起减少组织嗜酸性粒细胞增多;
抑制肥大细胞活化从而抑制下游 2 型炎症。
理论上,这些作用可减少 RV 性疾病如病毒性哮喘急性加重。但临床上是否可用呢?美国威斯康星大学医学与公共卫生学院的 Gern 教授团队进行了一项观察性研究,结果发表在近期的 AJRCCM 上。
研究设计
该研究是一项在美国 8 个城市中开展、针对低收入人口普查区过敏性哮喘儿童的、「深秋急性加重预防性奥马珠单抗或升阶梯治疗(PROSE)」研究。研究共纳入了 478 名呼吸道过敏和哮喘的儿童(6~17 岁)。
受试者随机分为基于哮喘指南治疗组(n = 89)和附加奥马珠单抗治疗组(n = 259),每隔 2~4 周根据体重和血清 IgE 水平分别给予皮下注射奥马珠单抗或安慰剂。每周留取患者鼻粘膜标本进行 RV 分析。
研究人员在 2012 年到 2013 年秋季的 90 天间,记录了患者的呼吸道症状和哮喘急性加重情况。呼吸症状评估使用呼吸症状评估工具进行评估。另外,根据 Jackson 感冒量表对流鼻涕、鼻塞、喉咙痛、打喷嚏和咳嗽打分(0~3 分,分别对应无、轻度、中度、重度)。治疗组的校正患病率(每个样本的疾病)通过泊松回归计算。
研究结果
研究结果显示,57%(97/151)的急性加重样本和 35%(2150/5959)的非急性加重样本中检测到 RV。研究发现,哮喘急性加重与鼻病毒 C(RV-C)和 RV-A 显著相关,与 RV-B 相关性较少。
与对照组相比,使用奥马珠单抗显著减少了 RV 阳性检测率、RV 感染的持续时间(11.2 天 vs 12.4 天),并降低了 RV 峰值(0.4 个对数单位)。此外,奥马珠单抗还减少了 RV 疾病患病率(风险比为 0.64)。
小结
该研究表明对于过敏性哮喘儿童,奥马珠单抗治疗可减少 RV 感染持续时间、病毒峰值以及患 RV 疾病的风险。以上结果为「阻断 IgE 能减少了 RV 感染和疾病的易感性」这一理论提供了间接证据。