前言
哮喘研究进展包括哮喘的发生、微生物组学和表观遗传学的一些重要结果。
研究进展涉及到哮喘中的病毒感染和治疗靶点、新微生物、新的遗传关联、空气质量和气候对哮喘的影响、儿童哮喘的进展及长期后遗症、以病人结局为中心的研究、精准医学、生物标志物在精准医学中的应用和哮喘药物的新信息。此外，预测和预防哮喘急性发作的研究也取得重要进展 1。
哮喘中的病毒感染和治疗靶点的前景
呼吸道病毒是哮喘急性发作的主要触发因素。Kantor 等 2 近期在 J Allergy Clin Immunol 上发表了一项前瞻性观察性队列研究。研究对象为 183 名年龄在 6 至 17 岁的哮喘儿童。研究发现鼻病毒（RV）感染患者更易发生病情加重。在这个队列中，随着对尘螨和小鼠致敏程度的增加，鼻病毒引发的哮喘加重急性发作变得更加严重。Han 等 3说明了 TLR2 受体表达的巨噬细胞在针对 RV 的气道炎症反应中的作用，强调 TLR2 +巨噬细胞在鼠模型中的气道炎症的早期阶段是不可或缺的。此外，将野生型巨噬细胞接种到 TLR2 敲除小鼠足以在 RV 感染后产生气道炎症。Lynch 等 4 通过反复接种低剂量病毒和蟑螂过敏原的小鼠，发现呼吸道病毒和蟑螂过敏原的共同暴露引起了双相 IL-33 反应和抗病毒干扰素的产生受损。此外，IL-33 还可以负向调控 TLR7 信号通路。Stier 等 5 发现 RSV 感染可通过胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）依赖机制介导 IL-13 的先天性淋巴细胞 2（ILC2s）的增殖和激活。
气道微生物组学研究
通过对气道微生物的详细评估，发现了哮喘患者和非哮喘患者之间的重要差异。Mansbach 等 6 在一项前瞻性队列中通过分析一千多名细支气管炎婴幼儿的鼻咽微生物群发现，由呼吸道合胞病毒引起的细支气管炎的婴儿具有高丰度的厚壁菌属、链球菌属和低丰度的变形杆菌属、嗜血杆菌属和莫拉菌属。
AsthmaNet 研究了具有既定特应性表型的老年哮喘患者的气道微生物的表征，研究对象为 42 例未使用激素的特应质哮喘成人，21 例非哮喘的特应质成人和 21 名健康对照成人，获取支气管刷取物，使用 16S rRNA 基因测序分析发现，3 组中支气管细菌微生物组有着显著差异 7 。在成人哮喘中，基线的支气管微生物组根据其对吸入性皮质类固醇治疗的反应性不同而不同。Denner 等 8 在一项横断面回顾性研究中，评估了非类固醇治疗的成人哮喘患者，强调了基于皮质类固醇治疗的支气管微生物组的显著差异。 另外，Sverrild 等 9 发现，嗜酸粒细胞性气道炎症的水平与哮喘患者的微生物组的变化相关。
空气质量和气候对哮喘的影响
交通相关空气污染（TRAP）对哮喘的影响也引起了关注。大型队列回归分析显示，在出生的第一年暴露于交通时间越长，增加青春期气道阻力和阻抗 10。 青少年的社会心理压力也似乎影响了 TRAP 对肺部的作用。Bandoli 等推测，继发于应激的下丘脑轴改变可能调节免疫功能，增强对空气污染的易感性 11。TRAP 也可能影响类固醇敏感性。柴油机尾气颗粒（DEP）暴露下过敏原诱导的小鼠模型表明，4 天的地塞米松治疗仅部分降低了暴露于室内尘螨（HDM）和 DEP 的小鼠的气道高反应性（AHR）。与仅暴露于 HDM 的小鼠相比，这些 HDM + DEP 暴露的小鼠具有更多的气道中性粒细胞 12。
当暴露于恶化的空气质量时，哮喘患者会迅速出现临床症状。研究发现暴露于 TRAP 后数小时内 2 型细胞因子释放，增加 AHR，有助于描述哮喘患者如何快速出现症状，并对空气污染产生高度敏感性。除了空气污染的影响之外，特定的微生物暴露可能会影响哮喘的发展。 使用新一代 DNA 测序技术检测哮喘儿童主要生活区的真菌和细菌集落特征。在所有儿童中，哮喘严重程度增加与高浓度的过敏原种类，高真菌浓度和细菌丰度增加有关。 此外，与轻度哮喘相比，真菌和细菌群落组成在严重哮喘患者家庭中具有更多的相似之处。
哮喘药物的新资料
在 2016 年，引入了新药物作为控制不佳哮喘的附加治疗，并重新评估 LABA 的安全性。罗氟司特与孟鲁司特联合治疗控制不佳的成人哮喘患者，与孟鲁司特相比，联合治疗改善了早晨 PEF 和改善白天症状评分（13）。 然而，支气管扩张剂前 PEF 或哮喘控制问卷评分没有改变 13。
在控制不佳的屋尘螨（HDM）过敏成年哮喘患者中，在 ICS 减量阶段，与安慰剂相比，HDM 舌下免疫治疗（SLIT）延迟了第一次中度或重度哮喘恶化的时间 14。与安慰剂相比，HDM SLIT 没有改变哮喘控制问卷评分（ACQ）或哮喘相关的生活质量评分（AQLQ）14。
上述附加治疗药物的益处主要集中于改善肺功能 13、15、16。由于这些药物正在被开发为新型控制药物，因此，研究其对哮喘控制（包括风险和损害）的影响是有价值的。
参考文献
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