背景：人肺癌细胞表达高水平的PD-L1，抑制了抗肿瘤免疫反应。MPDL3280A是一种靶向PD-L1基因工程单克隆抗体，可抑 制其与受体PD-1的结合。通过置换 MPDL3280A第298位氨基酸，导致其非糖基化的重链形成，从而消除Fc段的生物学功能，这可能会降低毒性反应的发生和严重程度。另外，MPDL3280A 还可以阻断 PD-L1与B7.1 的结合，这是T 细胞活化的另外一种抑制性信号。MPDL3280A治疗能使T细胞重新激活，使抗肿瘤免疫系统重新恢复。
方法：在本临床Ⅰ期拓展试验中，非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受MPDL3280A治疗一年以上，剂量在1-20mg/kg不等。采用RECIST v1.1标准客观缓解率(Objective Response Rate，ORR)，包括完全临床缓解，部分临床缓解。
结果：截止2013年1月10日，共有53例NSCLC患者受试，年龄中位数为61岁（范围：24-83岁）受试剂量情况为： ≤1 (n=2)，10 (n=10)，15(n=19)以及20 mg/kg(n=22)。98%的患者功能状态评分为PS=0-1，89%接受过手术，55%接受过化疗。患者受试的中位持续时间为106天（范围：1-324天）。MPDL3280A具有良好的耐受性，34%患者出现3-4级不良事件Aes，包括心包积液（6%）、脱水（4%）、呼吸困难（4%）、困乏（4%），并无3-5级肺炎和腹泻的案例出现。2012年7月1日前纳入受试的37例患者参与药物有效评价。就剂量而言，1-20mg/kg受试剂量间均能观察到RECIST客观缓解反应，目前患者情况仍在改善之中。患者总体客观缓解率为24%，包括多例患者的肿瘤快速缩小，但多例患者因放射损伤导致反应延迟。24周无进展生存期（PFS）为48%。肿瘤样本的生物标志物分析表明PD-L1表达状态与疗效具有相关性，PD-L1阳性患者客观缓解率为100%（4/4），疾病进展率为0%（0/4）；PD-L1阴性患者客观缓解率为15%（4/26），疾病进展率为58%（15/26）。后续数据将实时更新。
结论：MPDL3280A治疗耐受性良好，并无肺炎致死性案例，试验组可观察到快速、长期的反应。PD-L1表达状态与MPDL3280A疗效具有相关性。
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