系统性硬化症/硬皮病是一种让人恐惧的少见病。
现代临床医学开创者，伟大的 William Osler 爵士曾经这样说：「硬皮病是人类最可怕疾病之一……像木乃伊一样被包裹在收缩的皮肤钢壳里，这是古往今来的任何悲剧都不足以形容的命运。」
当然在今天，随着人们对硬皮病认识的深入，该病的整体预后有了较大改观。
术语与分类
通常，我们会用皮肤硬化样疾病（scleroderma disorders）来描述皮肤增厚硬化的一大类疾病。皮肤硬化样疾病实际上包括：
系统性硬化症（Systemic sclerosis /scleroderma，SSc)
局限性硬皮样病（Localized scleroderma）
然而，虽然系统性硬化症（SSc）有「系统性」（Systemic）这个定语，但它却包括了如下细分类：
弥漫性硬皮病 (diffuse SSc)；
局限性硬皮病 (limited SSc)；
无皮肤硬化的 SSc，该病患者仅存在内脏受累；
环境诱发的硬皮病；
重叠综合征，在该综合征中，SSc 的特点与其他风湿病的表现共存，
必须注意到，局限性硬皮样病（Localized scleroderma）跟局限性硬皮病 (limited SSc) 不是一回事。使用英文时是不容易误解的，因为前者的修饰词是 Localized ，而后者是 limited 。
为了避免混淆，笔者在后面讨论时将 limited SSc 翻译为「限制性硬皮病」，而非习惯的「局限性硬皮病」。类似做法，Localized scleroderma 被翻译为「局限性硬皮样病」，而非习惯的「局限性硬皮病」。
（好的术语利于理解、利于相互交流）
简单概述
风湿病学主要讨论的是系统性硬化症（Systemic sclerosis /scleroderma，SSc) 。故今天我们的主题是 SSc，而非其他硬皮样疾病。
SSc 的发病率和患病率还不够清楚。由于诊断分类标准的演变。我们不能很可靠地比较该病的流行状况。
通常认为 SSc 的发病率数据是每年 0.6-122 例/100 万。美国和澳大利亚的发病率较高，而欧洲和日本的发病率偏低。
不同族裔的流行情况，患病特征都有不同。目前发现黑人发病率最高，亚裔发病率偏低。女性更易患病，且男女的临床特征似乎也存在差异。
2011 年台湾健康保险中心和死亡人员登记处共同研究数据表明，台湾地区 SSc 的年发病率约为 10.9/100 万人，患病率约为 56.3/100 万人。考虑到 2013 年新的 SSc 分类标准大幅度减少漏诊情况，因此实际发病率数据可能会更高。
很可惜的是，并没有可靠的中国大陆流行调研数据。
目前清楚，SSc 主要临床表现来自如下组织学改变：
慢性炎症；
不同程度的胶原沉积，或者说纤维化；
血管闭塞。
已肯定，免疫学因素参与其中。但到底具体如何参与还不够清晰。
（中国风湿病学的基础数据严重缺乏）
临床表现简览
不同类型 SSc 有各自不同的临床特征、疾病演化和转归。因此，同样诊断 SSc，不同病人的临床表现却有较大差异。医生应充分了解这种差异性，从而减少误诊和漏诊。
曾经命名 SSc 时带有修饰词「进展性」（progressivity）。虽然相当部分从指端肿胀起病的 SSc 会缓慢进展，但的确还有很多病人就停留在指端皮肤受累的状态。
1. 全身表现
疲倦乏力、肌肉痛、关节僵硬疼痛是相对普遍的症状。部分人还有抑郁症、胃口差、体重下降等。
2. 皮肤改变
雷诺现象是 SSc 最典型的预告。除雷诺现象外，手指皮肤肿胀、毛细血管扩张、红斑、瘙痒、指尖皮肤凹陷是最早症状。仔细查体，可以看到甲翳血管改变。
继续进展则有皮肤增厚和硬化、皮肤溃疡、钙化、坏疽等。其皮肤色素沉着过度与色素脱失并存，可出现皮肤色素的盐和胡椒样 (salt-and-pepper) 改变。
有些 SSc 病人会很快累及全身皮肤。但也有从手指、手掌缓慢进展的，甚至停滞在某个阶段而不再扩大。
（硬皮病不同类型、不同时期的皮肤累及范围，来自参考 1）
（雷诺现象，来自参考 3）
（SSc 患者不同时期的甲翳血管显像，参考 1）
（早期硬皮病，有 2 个手指肿胀，参考 3）
（手指尖的点状瘢痕，参考 3）
（手指尖皮肤溃疡坏死，参考 4）
（手指到掌指关节皮肤普遍增厚硬化，参考 5）
（盐和胡椒样皮肤改变，参考 5）
3. 骨骼肌肉
肌腱和关节周围结构附近的纤维化可导致关节疼痛、僵硬和挛缩。手指挛缩最为常见，但也累及腕关节、肘关节和踝关节。少部分病人会有指端缺血坏死，乃至指端溶解。
（SSc 患者皮肤溃疡坏死，甚至需要截指等，参考 1）
4. 胃肠道
几乎所有 SSc 病人都有胃肠道受累。但有症状的不到一半。主要的症状有：吞咽困难、食管梗阻、烧心、声音嘶哑、吞咽后咳嗽；也可以带来腹胀、便秘和腹泻交替、假性梗阻、吸收不良等。口咽部粘膜血管扩张、胃窦血管扩张会带来慢性胃肠道出血，这是贫血原因之一。
（a 上颚出血；b 胃窦血管扩张，即西瓜胃；c 西瓜胃予等离子光凝治疗后, 参考 2）
5. 肺部
主要是带来间质性肺病和肺血管疾病。间质性肺病有劳力性呼吸困难、干咳等症状，严重者可进展到静息下也有呼吸困难。肺血管病变的主要形式是肺动脉高压 (PAH)，表现为劳力性呼吸困难和活动耐量降低。
SSc 病人比普通人更容易得肺癌，实际上 SSc 也增加其他癌症风险。
6. 心脏与肾脏
SSc 可以带来心包炎、心肌病与心肌纤维化、冠心病、心律失常等。不少病人死于心力衰竭。
SSc 很少带来大量蛋白尿（除非合并其他风湿病），主要是肾血管病变、肾纤维化。所以主要是高血压、血肌酐上升等。严重者可有硬皮病肾危象。但 ACEI 药物的普遍使用以经让硬皮病肾危象很少见到。
7. 其他
神经系统的：神经卡压病、脑卒中；男性的勃起功能障碍、女性的性交痛等。
8. 重叠综合征
SSc 常跟其他风湿病并存。比如跟系统性红斑狼疮、炎症性肌病等。这个情况下还会有其他疾病的临床征象。
检验与检查
超 95% 的 SSc 病人有抗核抗体阳性。SSc 病人多数有 3 大抗体：
抗拓扑异构酶Ⅰ(抗 Scl-70) 抗体
抗着丝点抗体 (anticentromere antibody, ACA)
抗 RNA 聚合酶Ⅲ抗体
通常来说，这三个抗体的特异性很高，但敏感性较差。而且它们之间相互排斥。因此很少在同一个人身上出现。抗 Scl-70 抗体、抗 RNA 聚合酶Ⅲ抗体表现弥漫性 SSc，预后相对差，尤其是抗 RNA 聚合酶Ⅲ抗体；而 ACA 主要是限制性 SSc，整体预后良好。
还有其他抗体，分别有：
抗 Th/To 抗体：限制性改变。肺纤维化、下消化道症状
抗 PM/Scl 抗体：限制性该病。肺纤维化、指端溶解，少数有肌炎；
抗 U3-RNP 抗体：弥漫性改变。预后不良。
抗 U1-RNP 抗体：重叠/混合。中国人相对常见，预后良好。
抗 B23 抗体：肺动脉高压相关。部分病人为抗核抗体阴性。
除抗体检查协助诊断，还需评估各个脏器损伤。比如抽血化验评估肝肾脏器受损情况；为评估心肺功能而行肺功能检查、高分辨率 CT、心脏超声，乃至右心导管术测肺动脉压力等；
诊断 SSc 时需警惕两个情况：
有约 10% 的无明显皮肤增厚硬化的 SSc 易被漏诊；但会存在皮肤毛细血管扩张、手指缺血性溃疡和皮肤钙化等皮肤改变，也会有其他脏器损伤证据。它被命名为皮肤硬化的 SSc；
需警惕其他带来皮肤硬化的疾病。比如甲状腺功能低下、糖尿病、POEMS 综合征、肾源性系统性纤维化等等。
