多索茶碱副作用小?这 5 个细节你需要关注

2019-12-03 09:41 来源:微信公众号 - dxychesttoday 作者:呼吸时间公众号
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多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物,它是一种支气管扩张剂,可直接作用于支气管,松弛支气管平滑肌。

通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用,松弛平滑肌,从而达到抑制哮喘的作用。适用于支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎及其它支气管痉挛引起的呼吸困难。

在丁香论坛上搜索「多索茶碱」,发现有不少站友在讨论临床使用过程中的实际问题。

多索茶碱可以完全替代氨茶碱吗?

站友发帖:以往临床上经常会用到氨茶碱,现在出了个多索茶碱,据说副作用比氨茶碱小,可以代替氨茶碱吗?

氨茶碱和多索茶碱均为平喘类药物,均能抑制磷酸二酯酶而使气道平滑肌松弛,均有支气管扩张作用,能抑制炎症介质的释放和炎症介质活性,对炎症细胞活性也有抑制作用,同时还具有免疫调节作用,对通气功能有改善作用。

氨茶碱除具有平喘作用外,还可以增加心排血量,能够提高肾小球滤过率,抑制肾小管内的钠离子重吸收,从而具有一定的利尿作用。但氨茶碱肺外系统(胃肠道、心血管系统及中枢神经系统)的不良反应较多,多索茶碱的肺外系统不良反应较少。

有文献报道,多索茶碱抑制支气管平滑肌作用比氨茶碱强 10 ~ 15 倍,且起效快,仅需 35 min,药效持续时间长达 12 h。

多索茶碱能降低气道张力,其对 COPD 患者症状及通气功能的改善显著强于氨茶碱。通气功能的改善,有利于 COPD 患者氧的摄取和二氧化碳的排出,降低心脑并发症的发生。

此外,由于多索茶碱对肺外其他系统如心血管系统、中枢神经系统、消化系统等的腺苷受体缺乏亲和力,因而对这些系统作用轻微,临床应用不良反应更少,安全范围大。

都说多索茶碱好,不良反应知多少?

关于多索茶碱的不良反应,说明书上这样记录:可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期前收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。

如过量使用还会出现严重心律失常、阵发性痉挛等。此表现为初期中毒症状,此时应暂停用药,请医生诊断,监测血药浓度。但在上述中毒迹象和症状完全消失后仍可继续使用。

相关文献对多索茶碱的不良反应进行了报道:

1. 过敏反应:静滴后患者出现心悸,手和头部震颤,即停药。次日上述症状消失。

2. 肝损害:多索茶碱 0.3 g + NS 100 ml 静滴,qd,连用 7d 后,患者出现纳差、腹胀,肝功能损害。停药,予保肝对症治疗,7d 后复查肝功能恢复正常,上述症状消失。

提示:本品是甲基黄嘌呤的衍生物,而黄嘌呤氧化酶(XOD)是体内核酸代谢中一种重要的酶,因甲基黄嘌呤的蓄积,XOD 的大量释放,其氧化反应的持续,自由基的大量产生,在机体缺血缺氧基础上加重了肝细胞的损害。

3. 心律失常:予多索茶碱 0.2 g 静滴,左氧氟沙星 0.5 g 静滴,qd。患者次日心电图出现异常,频发室性早搏及房性早搏,夜间出现室早二联律,短阵室速,心率 100 ~ 130 次/min。

遂停用两药,4d 后上述症状缓解,心电图恢复正常。提示两药合用可导致多索茶碱血药浓度增高而致心电图异常 。

4. 急性尿潴留:因支气管哮喘给予多索茶碱片 0.2 g 口服,bid。次日出现排尿困难,停药观察,上述症状逐渐缓解。

5. 失眠:因慢阻肺急性加重期给予多索茶碱 0.2 g + NS 250 ml 静滴,bid,连用 2d 后,患者出现失眠症状。调整为 qd,连用 7d,患者夜间入睡困难、失眠、兴奋等不良反应加重,停药 2d 后,上述不良反应消失。

6. 精神症状:因慢阻肺病急性加重期给予多索茶碱 0.4 g 口服,qd,当日夜间即出现精神亢奋、谵妄、胡言乱语、夜不眠,停药后症状好转。提示老年人应用本品应酌情减少用药剂量或延长用药间隔时间,以减少不良反应的发生。

多索茶碱所致上述不良反应,应引起医护人员的注意,严格掌握本品适应证和禁忌证,用药前应详细询问患者过敏史和用药史,用药剂量不宜过大,浓度不宜过高,滴速不宜过快。

特别对老年患者,因其心、肝、肾功能不全及慢性肺部疾病均可使本品半衰期延长,造成不良反应;用药过程中应密切观察,加强巡视,发现不良反应,立即停药,及时对症治疗,保证用药安全。

药物配伍有禁忌,临床输注需注意

站友发帖:多索茶碱在常规配伍禁忌表上没有标注,说明书上也没有说明,希望能看到这方面的资料。

查阅文献后整理如下:注射用多索茶碱与多种药物存在配伍禁忌,包括头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢替唑钠、阿洛西林钠、美洛西林钠、美罗培南、痰热清、炎琥宁、氨溴索、呋塞米、多烯磷脂酰胆碱。

文献报道来自于临床观察与实验研究。临床观察主要为输完前一组液体后序贯输注另一组多索茶碱液体,在输液管内出现白色浑浊液体;实验研究,是将两种药物分别稀释,后用同一注射器抽取两种药液,在注射器内出现白色浑浊现象。

提示临床输注时应避免多索茶碱与上述药物序贯滴注。若病情需要,一定要用生理盐水或 5% 葡萄糖溶液进行冲管或更换输液器。输液期间加强巡视,避免发生输液反应,保证患者用药安全。

血药浓度测不出,给药剂量看说明

站友来问:治疗慢阻肺使用多索茶碱,生理盐水 30 ml + 多索茶碱 200 mg,微泵注射,24 h 维持,测定茶碱浓度都是零,达不到治疗范围浓度。不知微泵多索茶碱如何使用,才能使药物达有效浓度?

站友回复:24 小时才用 200 mg 吗?就是估算都不会达到有效血药浓度的。

补充一下估计思路来抛砖引玉:根据多索茶碱说明书的药代动力学数据,估算出清除率(683.6 ± 197.8)ml/min*2.50 μg/ml(这里就按峰值估计了)= 1.2 ~ 2.2 mg/min,远远大于 200 mg/(24*60)min = 0.13 mg/min,所以楼主测出的浓度为 0 并不奇怪了。

同时根据这个估算方法:要保持最低的有效浓度,先静脉推注 100 mg(大于 10 min),再保持 1.2 mg/min 泵入速率,如果按照楼主的配制方法,要求 18 ml/h 的泵入速率,才能保持 24 h 都有一个相对稳定有效血药浓度。

可见根据说明书 2 次/d 的使用方法,不能保持 24 小时有效的,也许这就是很多医生认为效果不如氨茶碱「半衰期:成人(不吸烟并无哮喘者)8.7 小时 ± 2.2 小时」好的原因之一吧。

说明书上的用法用量:成人每次 200 mg,12 h 一次,以 25% 葡萄糖注射液稀释至 40 ml 缓慢静注,时间应在 20 min 以上,5 ~ 10d 为一疗程或遵医嘱。也可将本品 300 mg 加入 5% 葡萄糖或生理盐水 100 ml 中,缓慢静滴,每日 1 次。

多索茶碱注意事项

  1. 茶碱类药物个体差异较大,多索茶碱剂量亦要视个体病情变化选择最佳剂量和用药方法。并监测血药物浓度。

  2. 患有甲亢、窦性心动过速、心律失常者,请遵医嘱用药。

  3. 严重心、肺、肝、肾功能异常者以及活动性胃、十二指肠溃疡患者慎用。

  4. 本品不得与其他黄嘌呤类药物同时服用,建议不要同时饮用含咖啡因的饮料或食品。

  5. 凡对多索茶碱或黄嘌呤衍生物类药物过敏者,急性心肌梗死患者禁用。

  6. 孕妇及哺乳期妇女尽量避免使用。

  7. 老年人患者对本品清除率可能会不同,应进行血药浓度监测。 

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编辑: 黄建琴

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