克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦有什么区别?

2019-09-12 18:15 来源:丁香园 作者:奇墨
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β-内酰胺类抗生素是临床应用广泛的一类抗菌药,但某些致病菌可以产生 β-内酰胺酶,使抗生素的 β-内酰胺环水解而失去药物活性,因此会导致耐药的发生。

其解决方法就是在 β-内酰胺类抗生素的基础上加入 β-内酰胺酶抑制剂,目前有 3 种 β-内酰胺酶抑制剂,包括克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦,这 3 种酶抑制剂都具有 β-内酰胺环,可以与 β-内酰胺酶竞争性结合。

β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂的组合可以显著降低耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、脆弱类杆菌和奇异变形杆菌等的最低抑菌浓度。

那么这 3 种 β-内酰胺酶抑制剂有什么区别呢?

药物结构区别

克拉维酸是氧青霉烷类抑制剂的典型代表 ,1976 年首次从链霉菌发酵液分离。

国内外学者还从 6-氨基青霉烷酸(6-APA)出发合成了青霉烷砜类化合物,如舒巴坦和他唑巴坦,他唑巴坦是在舒巴坦结构上增加了一个三氮唑环。

这 3 种 β-内酰胺类化合物的酶促中间产物可与 β-内酰胺酶一起形成牢固的不可逆的失活酶复合体,增强 β-内酰胺类抗生素抗菌活性,明显降低其 MIC和 MBC,故被称为「自杀性酶抑制剂」。

酶抑活性的区别

1、克拉维酸对质粒介导的 β-内酰胺酶具有很强的抑制活性,但对染色体介导的 β-内酰胺酶无效。

舒巴坦稳定,半衰期长,除了质粒 β-内酰胺酶外,对染色体产生的诱导酶也有一定的抑制作用,抑酶谱较广泛,与克拉维酸敏感细菌谱也不完全相同。

有研究发现舒巴坦对酶的抑制常数值大于克拉维酸值,抑酶活性高于克拉维酸。

2、他唑巴坦抑酶谱更广、组织穿透性强、分布广。它对染色体、质粒介导的及多种超广谱酶、青霉素酶均有抑制作用。

有研究显示,与克拉维酸相比,他唑巴坦对头孢霉素酶的抑制作用明显升高。同时有学者发现,他唑巴坦对酶的抑制常数值大于舒巴坦。 

还有文献报道他唑巴坦对产 TEM 类酶的大肠杆菌敏感性比克拉维酸、舒巴坦高 10~20 倍,但他唑巴坦和舒巴坦对铜绿假单胞菌的效力大致相同。

综上,抑酶活性:他唑巴坦>舒巴坦>克拉维酸

诱导细菌产酶能力区别

他唑巴坦诱导细菌产酶的作用明显低于其他 β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸及舒巴坦),对细菌耐药诱导能力极低,高度产生 β-内酰胺酶的变异菌株频率亦低。

诱导细菌产酶能力:他唑巴坦<舒巴坦<克拉维酸

临床应用的区别

克拉维酸是最早应用于临床的 β-内酰胺酶抑制剂,目前克拉维酸有与阿莫西林、替卡西林 2 种抗生素的组合方式。

舒巴坦于 1978 年首次合成,是国内组合药方式品种最多的酶抑制剂。目前舒巴坦有与哌拉西林、头孢哌酮、美洛西林、头孢曲松、头孢噻肟、氨苄西林、阿莫西林 7 种抗生素的组合方式。

他唑巴坦于 1980 年合成,最早上市的组合制剂是哌拉西林/他唑巴坦。目前他唑巴坦有与哌拉西林、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松 4 种抗生素的组合方式。

小结

他唑巴坦的抑酶活性强、抑酶谱广、不易诱导耐药。舒巴坦虽稍逊色于他唑巴坦,但舒巴坦具有成本低,生产安全,容易获取等优点。

而克拉维酸的组合剂型有 8 种之多,如阿莫西林钠/克拉维酸钾就有片剂、颗粒剂、咀嚼片、分散片、胶囊等 7 种剂型,可供选择的范围更大。

综上,这 3 种 β-内酰胺酶抑制剂各有所长,应在综合患者各项实际情况合理选择。

编辑: 赵鹤

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