不同给药途径的激素使用对骨质疏松的影响有何区别?

2019-10-31 10:24 来源:微信公众号 - dxy_endo_today 作者:内分泌时间公众号
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骨质疏松症(OP)是以骨量、骨组织减少、微结构破坏为特征的全身性骨疾病,可致患者骨脆性及骨折风险增加。

OP 可分为原发性和继发性 OP,继发性 OP 由影响骨代谢的疾病和/或药物所致,其中药物以糖皮质激素(GC)最常见。

糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)是 GC 最常见的不良反应之一,严重者可致椎体、肋骨和髋部等部位骨折。

GIOP 的危险因素有糖皮质激素剂量及疗程、年龄、种族、性别及伴随的骨质疏松危险因素等。GIOP 的发病机制与影响钙稳态、抑制骨形成、对性激素的影响(GC通过减少雌激素及睾酮的合成引起骨质疏松)、引起的肌萎缩及肌力下降等有关。

糖皮质激素(GC)治疗初始的 3 个月内骨密度下降迅速,6 个月可达高峰,并可发生 GIOP 性骨折,继续用药骨量丢失相对缓慢。

GC 对骨小梁影响更大,是引起骨折的重要危险因素,GC 对松质骨的影响大于皮质骨,椎骨更易发生骨折。GC 导致的糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)是可逆的,一旦停止 GC,骨密度可增高,骨折风险下降,但是否能回到使用前水平仍有争议,但已发生 GIOP 相关性骨折则不可逆。

不同给药途径对 GIOP 的影响

1. 吸入性GC(ICS)
ICS 可用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。研究显示,长期使用雾化吸入曲安奈德会致腰椎和股骨骨密度降低。ICS 会明显影响生长速度、骨密度(BMD)和最终身高。使用糖皮质激素(GC)的第 1~2 年对骨骼的影响最大,且对年纪小的儿童尤甚。但大部分研究表明,ICS 治疗哮喘患儿不会实质性增加骨折的风险。
2 .全身性使用 GC
研究发现,GC 对骨密度(BMD)的影响呈剂量依赖性与时间依赖性,即 GC 用量越大、用药时间越长,骨质流失越严重。
对于 GIOP,泼尼松剂量 ≤ 2.5 mg/d 为小剂量,2.5 mg/d< 泼尼松剂量 < 7.5 mg/d 为中等剂量,泼尼松剂量 ≥ 7.5 mg/d 为大剂量。目前普遍认为 GC 诱导 GIOP 并无最小安全剂量,但总体来说 GC 剂量越大,骨质流失越多。
GC 一般疗程 < 3 个月为短期使用;3~6 个月为中短期使用;> 6 个月为长期使用,长期使用 GC 者椎体骨折风险为健康人的 2~5 倍。GC 所致骨质流失为「双阶梯式」的进展,即 GIOP 早期迅猛而后缓慢持续。其最初 3 个月内骨密度开始迅速下降,第 6 个月时达顶峰,1 年后骨质可丢失 12~20%,称为快速期;随后骨质丢失呈平稳而缓慢的趋势,每年约丢失 3%,称为慢速期。
此外,每日高剂量 GC 和累积高剂量 GC 均引起大量骨质流失。
注:GC 对骨的影响有可逆的特点,其停药后骨量可逆性恢复,但较为缓慢。初始 6 个月内骨量恢复不明显,6 个月后骨量明显恢复,骨折风险逐渐回归至基线水平,其过程较为缓慢;当接受累积 > 1g GC 治疗时,需停药超过 15 个月才能使骨折风险回归到基线水平;若已发生 GIOP 相关骨折,骨量无法恢复正常。

GIOP 的治疗药物

防治 GIOP 的药物主要有钙剂、维生素 D(或活性维生素 D 及其类似物)、双膦酸盐、特立帕肽、地诺单抗、雷洛昔芬,其中钙剂和维生素 D 为 GIOP 的基本用药。
无妊娠可能的女性及男性,对于有不宜口服双膦酸盐的情况(如存在合并症、患者的偏好、对口服制剂依从性的考虑)时,药物选择的优先次序为静脉滴注双膦酸盐、特立帕肽、地诺单抗。绝经后女性,如存在上述药物禁忌证,可选用雷洛昔芬。

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参考文献:

1. 关注儿童糖皮质激素性骨质疏松[J].中华实用儿科临床杂志,2019,34(17):1292-1293

2. 糖皮质激素诱导的骨质疏松诊治的专家共识[J].中华风湿病学杂志,2013,17(6):363-367

3. 陈佩玲等.2017年美国风湿病协会糖皮质激素性骨质疏松症预防与治疗指南[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2018,27(2):161-167

4. 雾化吸入在咽喉科疾病药物治疗中应用专家共识[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2019,26(5):231-238

5. 张洁.美国风湿病学会:2017最新糖皮质激素骨质疏松共识亮点[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2018,11(2):220-222

6. 白炜等.2017年美国风湿病学会糖皮质激素诱发的骨质疏松症预防及治疗指南概要解读[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2017,11(4): 313-317

7. 陈佩玲等.2017年美国风湿病协会糖皮质激素性骨质疏松症预防与治疗指南[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2018,27(2):161-167

8. 高颖等.《2017年ACR糖皮质激素性骨质疏松症防治指南》解读[J].中国全科医学,2018,21(6):627-632

9. 原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2017,10(5):413-431

10. 林华等.2017年《英国骨质疏松症预防和治疗临床指南》解读(二)[J].中华健康管理学杂志,2018,12(1):15-18

11.中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)[J].中国骨质疏松杂志,2018,24(12):1541-1557

12. 康小俊等.儿童糖皮质激素性骨质疏松的防治[J].中国儿童保健杂志,2017,25(6):582-584

                        

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编辑: 黄建琴

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