乙酰唑胺可作为呼衰并代碱的辅助治疗

2014-02-12 17:26 来源:丁香园 作者:liuygi
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呼吸衰竭常常伴有代谢性碱中毒。而易引发酸中毒的利尿剂(如乙酰唑胺)可使pH下降,从而刺激呼吸。在医学教科书和手册中,乙酰唑胺被提及作为代谢性碱中毒的一种治疗选择。然而,由于该药是一种老药,且非常廉价,因而其有效性研究很少。为了进一步评估乙酰唑胺短期治疗呼吸衰竭合并代谢性碱中毒的疗效,来自挪威奥斯陆大学国家医院呼吸内科的Gulsvik R等人进行了一项研究。研究结果发表在2013年10月出版的《临床呼吸杂志》(Clinical Respiratory Journal)上。结果显示乙酰唑胺可作为呼吸衰竭合并代谢性碱中毒患者的一种辅助治疗。

该项研究是一项随机、双盲、平行组设计、安慰剂对照试验。受试者为肺疾病引发呼吸衰竭的住院患者(PaO2 ≤ 8 kPa 和/或 PaCO2 ≥ 7 kPa),且伴有代谢性碱中毒[碱过量(BE)≥8 mmol/L]。治疗组口服乙酰唑胺250mg,每日3次,持续5日。试验的主要效应变量是5天后PaO2(动脉血氧分压)。次要效应变量是5天后的PaCO2动脉二氧化碳分压)、BE和pH值,以及住院的总天数。

此项试验共纳入70名患者,分为两组,每组35名,依照方案对54名患者的数据进行分析,而剩余的16名患者被用于后续的观察。在5天的治疗期里,乙酰唑胺组和对照组的PaO2平均增长分别为0.81 k Pa和1.41 kPa。调整基线偏度后,两组间的差异具有统计学意义上的显著性,调整后的平均差为0.55kPa。两组间的PaCO2均下降,但不具有统计学意思上显著性。正如预期的那样,乙酰唑胺组的pH和BE显著下降。

研究结果显示,乙酰唑胺可以作为呼吸衰竭合并显著地代谢性碱中毒患者,或者患者处在无创通气缺乏或不可用的条件下的一种有用的辅助治疗。

背景资料

呼吸衰竭常常伴有代谢性碱中毒。当CO2潴留时,会出现代偿性碳酸氢盐潴留,但常常发现这种潴留比呼吸过度导致的碳酸氢盐潴留更严重,而使pH超出生理范围(即代谢性碱中毒)。这样共存的代谢性碱中毒可由碱摄取过量、呕吐、腹泻,以及摄入髓袢利尿剂而诱导的氯离子损失(最为常见)引起。因为通气部分地由pH调整,因此,理论上代谢性碱中毒可使呼吸衰竭恶化。

代谢性碱中毒可通过输注等渗氯化、氯化铵或argininchloride来纠正,根据具体情况,使用一种醛固酮拮抗剂或甲羟孕酮,或者纠正血钾过低和血镁过低来缓解。然而,这些替代方案并不是在所有的临床环境中都有效,而且它们可能还有副作用。因此,需要更多的可替代治疗方案。乙酰唑胺通过抑制肾脏内的碳酸酐酶降低pH,这样就减少了碳酸氢盐的潴留。有研究发现,健康个体给予乙酰唑胺后引发代谢性酸中毒同时,通气增加,PaCO2大幅下降,以及CO2响应曲线平行左移。

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编辑: liuyonggui

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