白三烯调节剂是一类非激素类抗炎药,能抑制气道平滑肌中的白三烯活性,并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛。
目前应用于儿童临床的主要为白三烯受体拮抗剂(LTRA)孟鲁司特,本文参照指南共识意见对孟鲁司特在儿科常见疾病中的应用进行总结,以供参考。
临床应用
哮喘↓点击图片可放大↓
咳嗽变异性哮喘(CVA)
一旦明确诊断 CVA,则按哮喘长期规范治疗,选择白三烯受体拮抗剂(LTRA)或 ICS,或两者联合治疗,疗程至少 8 周。
过敏性鼻炎(AR)
毛细支气管炎
喘息性支气管炎
LTRA 对于喘息的发作,尤其是病毒诱发的喘息具有一定的预防作用,可与 ICS 联合应用。
孟鲁司特比较适用于无法使用或不愿使用 ICS 的患儿。具体使用时间依临床疗效而定。
儿童闭塞性细支气管炎(BO)
研究显示成人肺移植后 BO 患者口服孟鲁司特 10mg/d,其肺功能指标较对照组明显改善,儿童可按常规剂量使用。
感染后咳嗽(PIC)
PIC 通常具有自限性,症状严重者可考虑使用口服白三烯受体拮抗剂或吸入糖皮质激素等治疗。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)
嗜酸细胞性胃肠炎(EG)
肾上腺皮质激素有良好的治疗效果,孟鲁司特钠可以与皮质激素合用,每日口服 4mg,每日 1 次。
用法用量
给药方案:每日一次,睡前服用。
不同剂型和适用年龄见下表:
虽然根据说明书孟鲁司特适用于 1 岁以上儿童,但研究显示其对于 3~12 个月婴儿耐受良好,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准用于 6 月龄以上儿童。
安全性
有少数报道显示,服用孟鲁司特后出现神经精神事件,如噩梦、非特定性焦虑、攻击性、睡眠障碍、失眠、易怒、幻觉、抑郁、过度兴奋和人格障碍。
各国相关机构关于孟鲁司特的声明:
2018 年 7 月 12 日澳大利亚基于孟鲁司特与神经精神系统事件(如兴奋、睡眠障碍和抑郁症)之间有已知的关联性,对孟鲁司特采取风险管理措施,建议明确风险、提示风险并主动提供咨询。
2019 年 9 月 20 日英国药品和保健产品监管局(MHRA) 对医生发出警告:应该对服用孟鲁司特的患者的神经精神反应保持警惕,并仔细评估持续使用孟鲁司特治疗的好处和风险。
2019年9月27日美国 FDA 刊登了孟鲁司特用于儿科患者的神经/精神系统不良反应,指出:截止目前,并没有发现新的证据改变孟鲁司特治疗对应疾病的受益/风险比。
近年来研究分析发现,哮喘患儿中孟鲁司特应用和上述神经精神事件无正相关性。但在临床中仍应继续观察哮喘患儿的行为相关性不良事件。
根据现有数据,总体来说,孟鲁司特是较为安全的药物,儿童耐受性良好,不良反应少且轻微,通常不需终止治疗。不良反应发生率与安慰剂类似,不影响青春期患儿的正常生长发育。