继上一篇《2014 年将产生重大影响的药物》之后，这篇文章将历数一下大型制药企业及生物技术企业有哪些重点产品将在 2014 年发布重要临床试验数据。两个列表之间有一些重叠，如百时美施贵宝和默沙东正在开发的 PD-1 抑制剂毫无疑问会成为 2014 年的重点药物。
以下产品不进行评价，但值得提及，包括强生的血液肿瘤治疗药物 Imbruvica，安进与赛诺菲/再生元正在开发的 PCSK-9 抑制剂，以及 Medivation 和安斯泰来 Xtandi。虽然这些产品的关键临床试验数据预计不久后发布，但大多数情况下，这些数据的发布已然被列为了头条新闻。
彭博产业分析师断定雅培生命、百时美施贵宝、默沙东及罗氏最具「变革性」的研发产品会在 2014 年有试验数据报道，特别指出了 PD-1 抑制剂和雅培生命的丙型肝炎药物。彭博社分析师 Asthika Goonewardene 也强调了用于银屑病的 IL-17 抗体的出现及辉瑞的 Palbociclib 作为一款重要药物值得在未来 12 个月内关注。
罗氏- Kadcyla/Perjeta（乳腺癌）
来自 3 期临床研究 MARIANNE 的数据定于 2014 年第二季度公布。罗氏期望继续能有积极的试验结果出现，为 Perjeta 与 Kadcyla 合并用于一线 HER2 阳性乳腺癌患者的独占权提供强有力的理论依据。该合并用药可能会取代罗氏作为黄金标准治疗药物的赫赛汀，提供明显的商业利益并限制赫赛汀生物仿制的机会。
Vertex 制药- Kalydeco/VX-809(囊性纤维化)
3 期临床研究 TRAFFIC 和 TRANSPORT 的阳性数据预计 2014 年中期发布，这些数据将帮助 Vertex 制药囊性纤维化治疗药物 Kalydeco（与 VX-809 合并用药）获批用于大约 2.6 万名 F508del 纯合子突变患者。Kalydeco 已于 2012 年上市，已治疗了大约 2000 名 G551D 基因突变患者。分析师称 TRAFFIC 和 TRANSPORT 的阳性试验数据将打开一个销售峰值大约 60 亿美元的市场。
雅培生命-丙型肝炎复方药物
尽管吉利德科学公司凭借其 Sovaldi 专营权被普遍认为会成为口服、无干扰素、治疗周期短的丙型肝炎药物市场的主导者，但雅培生命也将于 2014 年提交用于治疗基因型 1 患者的直接抗病毒复方药物的上市申请。阳性试验数据已于去年 11 月份和 12 月份发布，但未来几个月还会有试验结果发布。分析师们称后续试验数据将形成雅培生命该款药物的临床及商业资料。他们补充说，TURQUOISE-II 研究与 PEARL 研究的数据将尤为重要。
礼来-Dulaglutide/Empagliflozin（糖尿病）
经历一段明显的新药获批荒之后，礼来期望能在 2014 年获得一系列新药的批准，特别强调的是糖尿病药物。GLP-1 受体激动剂 Dulaglutide 与 SGLT-2 抑制剂 Empagliflozin 预期将获得批准，但礼来也将发布形成两款产品商业资料的关键试验数据。
Dulaglutide 的 AWARD-6 临床试验数据即将发布，对于确定该药物的相对有效性及减肥效果均很重要，而对于 Empagliflozin，礼来有望发布由这款药物与其 DPP-4 抑制剂 Tradjenta 组成的复方药物的 3 期临床试验数据。分析师预测这款复方药物可能会比其竞争产品早上市至少一年，并会成为一个关键的增长点。
百时美施贵宝-Nivolumab（非小细胞肺癌）
随着临床评价与免疫肿瘤学快速发展相匹配，分析师、投资家及肿瘤学家将在 2014 年急切等待 PD-1/PD-L1 抑制剂大量临床试验数据的出现。关键的焦点自然会是五/六月份的 ASCO 年会，这已被一位分析师预先视为了一个临床试验数据「盛宴」。
关键临床试验结果将包括百时美施贵宝旗下 Nivolumab 用于三线鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 2 期临床研究数据，该数据有望用于提交 Nivolumab 该适应症的上市申报资料。重点关注也要集中在 Nivolumab 与伊匹单抗 (Yervoy) 合并用于未曾治疗的 NSCLC 患者的一项 1 期临床研究，其结果可能在 ASCO 上发布。这项研究成功的关键将是增量效果能否抵消有关该方案的任何耐受性。
默沙东- MK-3475（黑色素瘤）
默沙东旗下 PD-1 抗体药物 MK-3475 用于多种肿瘤类型的一项不同寻常的大规模（1000 名受试者）1 期临床研究已经在分析师及投资者中激起了一些兴趣。基于这项研究，MK-3475 可能比预期更早地获得上市批准，在 1 月初默沙东证实已启动了 MK-3475 用于已使用伊匹单抗治疗的难治疗性黑色瘤患者的一项机动申请。
分析师们称这可能使 MK-3475 的上市进程加快 6 到 12 个月，并因此可能使 MK-3475 成为首款获得批准的 PD-1 抑制剂。虽然不是最赚钱的适应症，但这一成绩将会提升默沙东在免疫肿瘤学药物研发竞争中的公信力。因此，MK-3475 用于黑色瘤的一项 1 期扩展临床试验（预期 2014 年中期发布结果）数据，以及一项由 500 名患者参与的更大规模的 MK-3475 用于已使用伊匹单抗治疗的难治疗性黑色瘤患者的 2 期临床研究（可能于年底发布数据）试验数据均将受到人们的密切关注。此外，MK-3475 与伊匹单抗一对一用于治疗未经治疗的黑色瘤患者的一项 3 期临床试验的初步结果也可能在 2014 年底发布。
诺华/辉瑞- LEE011/Palbociclib（乳腺癌）
当诺华于去年宣布 CDK4/6 抑制剂 LEE011 已进入乳腺癌 3 期临床试验时，分析师及投资家均感到意外。考虑到这种快速进展，2014 年获得的任何中期试验数据将被用来形成上市申报资料。辉瑞对 LEE011 特别感兴趣，因为这款药物将直接同辉瑞自己的药物 Palbociclib 进行竞争，Palbociclib 也已进入关键研究阶段。Palbociclib 的 2 期临床研究总生存期数据可能也将于第一季度发布。分析师仍在争论辉瑞是否能基于中期研究结果而提交 Palbociclib 的上市申报资料。
诺华- LCZ696（慢性心力衰竭）
诺华对其新型血管紧张素 II 受体和神经内肽酶脑啡肽酶双重抑制剂寄予了很高的期望，目前这款药物被称为 LCZ696，它由血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦与脑啡肽酶阻滞剂前药 AHU377 组成。LCZ696 用于慢性心力衰竭 (CHF) 结局研究（PARADIGM-HF）的 3 期临床试验数据将于 2014 年第二季度发布。诺华认为 CHF 与急性心力衰竭均使用这款药物，将会使这款药物产生 50 亿美元的年销售额。
罗氏-MetMAb（非小细胞肺癌）
当罗氏在 2014 年发布 MetMAb 的数据时，其对个性化癌症治疗药物的专注将会再次成为公众的焦点。之前发布的 MetMAb 用于二、三线 NSCLC 患者的试验数据证明该药物与特罗凯（Tarceva）相比，可使 c-Met（间叶细胞-上皮细胞转变因子）阳性患者的总生存期增加两倍。罗氏估计大约 50% 的转移性 NSCLC 患者携带 c-Met 突变，可引起 c-Met 增殖。MetMAb 用于二/三线 NSCLC 的 3 期临床试验数据可能会在 2014 年底发布。MetMAb 用于结直肠癌和胃食管癌的 2 期临床研究初步结果也可能在 2014 年发布。
安进-Kyprolis（黑色素瘤）
2013 年最大的企业并购活动是安进以 104 亿美元收购 Onyx 制药，这次收购的重点实际上是将 Onyx 制药的多发性骨髓瘤治疗药物 Kyprolis 整合到安进的药物组合中。FDA 批准 Kyprolis 是基于患者的缓解率，2014 年上半年某一阶段将要发布的 FOCUS 研究数据旨在证实其生存期收益。一些分析师担心 Kyprolis 可能无法与塞尔基因竞争产品 Pomalyst 相媲美，后者已证实能使总生存期增加 5 个月。此外，安进需要 FOCUS 临床研究数据来帮助消除该药物对心脏毒性的担忧。
多家制药企业-IL-17 抗体（银屑病）
诺华的 Secukizumab 是一种对抗白介素-17A(IL-17A) 的全人单克隆抗体，IL-17A 是与许多免疫介导疾病有关的重要炎性细胞因子，如银屑病。在中度至重度斑块性银屑病、类风湿关节炎 (RA)、强直性脊柱炎和银屑病关节炎患者中进行的 2 期临床研究已显示，Secukizumab 可以为免疫介导疾病提供一种潜在的新治疗选择。这款药物见效相对较快，症状最快在 2 至 4 周内即可缓解。诺华在这一疾病领域（银屑病，可能到年底）可能会有首个药物获得批准，并且 2014 年还要发布用于治疗 RA、强直性脊柱炎和银屑病关节炎的 3 期临床试验数据。礼来和阿斯利康/安进也在期望它们的 IL-17 抗体能得到商业化，礼来的 Ixekizumab（斑块状银屑病）和阿斯利康/安进的 Brodalumab（银屑病）均将在 2014 年发布 3 期临床试验数据。
