FDA于2013年共批准27款新药，与15年来批准新药数量最多的2012年相比，数量有所下降，但2013年批准的新药具备着着强大的商业潜能。
FDA在2013年批准了25款小分子药物和2款生物药物，与往年的平均批准数量基本一致。虽然评论家们遗憾在批准数量上与2012年的39个相比下降31%，但FDA强调审批成功率与长期平均值相持平（图1）。
图1.FDA自1993年以来批准的新分子实体。自1993年以来药物评价与研究中心(CDER)批准的新分子实体(NMEs)和生物制品许可申请。生物制品评价与研究中心(CBER)批准产品未纳入该药物统计。NMEs数据来自Drugs@FDA.com，BLAs数据直接来自FDA。
FDA新药办公室主任John Jenkins在去年12月份的一个会议上指出，FDA自2009年以来平均每年批准28个新药，自2003年以来平均每年批准26个新药。他认为虽然去年批准27个新药（表1）的数量直接下降到5年平均值与10年平均值之间，但这可能只是一种“异常值之后的趋势回归。”
表1. CDER在2013年批准的新药
Jenkins还指出第一阶段的批准率是稳定的（大约70%），因此新药批准数量下降不可能归因为FDA风险承受能力改变。他表示，去年审批的新分子实体(NMEs)也较少。截至2013年11月30日，FDA审查了41个的NMEs（包括首次提交及重新提交），相比之下，2012年全年有50个。
经历了从2012年新药审批高峰的乐观到2013年的一种落魄，业界对于如何解释这些数据有不同的看法。一些人士认为前景暗淡，新药总体批准率从2012年及2011年的大约80%下降到了2013年11月底的大约60%（见表2，FDA于2013年拒绝的一些潜在NMEs）。其他人士认为一切照旧。“咋一看，2013年与过去几年相比是一个极其不同寻常的一年。”美国马萨诸塞州波士顿的塔夫斯大学药物开发研究中心主任Chris Milne如此说。
表2.选出的2013年收到完全回应涵的药物
有些人通过挖掘通常的“审批数量”衡量标准之外的东西之后看到了乐观的因素。波士顿咨询公司(BCG)的分析家认为最新一批获批药物的商业前景是9年来最高的。
BCG分析师每年都会编制药品审批列表，然后计算最新治疗药物的累积销售峰值。今年，他们确定了36款药物，这些药物年销售峰值累积额达370亿美元，是自2004年以来见到的最高合计值（图2）。“这样的产出能力并非人们理解的那样差，”BCG负责人David Greber说。这些数据使得新批准药物的平均销售峰值刚好超过10亿美元。
图2.自2004年以来累积药物销售峰值。累积药物销售峰值由波士顿咨询集团(BGC)估计。BCG的分析以36个批准产品为基础，批准药物由药物评价与研究中心(CDER)的新分子实体(NMEs)，减去批准的医学影像剂产品，加上某些来自CDER和生物制品评价与研究中心(CBER)批准的非-NME组成。
*生物制品许可申请；B，突破性治疗药物资格；CDER，药物评价与研究中心；DPP4，二肽基肽酶4；EGFR，表皮生长因子受体；FDA，美国食品药品管理局；GSK，葛兰素史克；HCV，丙型肝炎病毒；LABA，长效β2‑肾上腺素能受体激动剂；MEK，MAPK/ERK激酶；MOA，作用机制；NME，新分子实体；NRF2，NFE2相关因子2；NSCLC，非小细胞肺癌；O，孤儿药资格；P，优先审评；S，标准审评；SGLT2，钠离子依赖型葡萄糖协同转运蛋白2。
并非所有的咨询公司都如此乐观。来自德勤及汤森路透的一位独立分析家去年考察了12家大型制药公司处于3期临床试验阶段的研发线产品，发现这些后期研发阶段产品的峰值销售预测从2010年的8.16亿美元降到了2013年的4.66亿美元。
但汤森路透Cortellis的销售预测认为，2013年获批的大多数药物会有出色的商业潜能。新批准的药物中有13款药物（48%）的年销售额会在5年内超过10亿美元，其中包括6款药物的(22%)年销售额注定会达到数十亿美元（表3）。
表3.批准的过10亿美元销售潜能的新药
埃替拉韦和Cobicistat均于2012年获批为吉利德四药复方药物Stribild的成分，但去年作为单一制剂却被拒绝。‡阿仑单抗作为一个补充生物制品许可申请被提交，因为该药物之前被批准用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)。5‑HT，5-羟色胺（血清素）。
今年，其它批准产品有：Protein Science的Flubok；葛兰素史克的FluLaval；Forest的Fetzima（缓释左旋体米那普仑）；诺和诺德的NovoEight（重组因子VIII）；百特的Rixubis（重组因子IX）；CSL的Kcentra（凝血酶原复合物）；Cangene的BAT（肉毒抗毒素）；诺和诺德的Tretten(凝血因子XIII)；武田制药的Kazano（ 阿格列汀+二甲双胍）；默沙东的Liptruzet（依泽替米贝+阿托伐他汀）；武田制药的Oseni（ 阿格列汀+吡格列酮）及诺华的Simbrinza（布林佐胺+酒石酸溴莫尼定）。2013年批准药物的销售峰值数据是完全预测，实际销售峰值数据在早些年药品批准时使用。
获批药物适应症增加
像往年一样，孤儿药和癌症药物占主导地位。FDA在2013年批准了9个孤儿药NMEs（占名单的33%），与2012年(33%)及2011年相一致(37%)。FDA在2013年批准8个癌症药物(30%)，同样与2012年(33%)与2011年(27%)相持平。这些癌症药物中有6款药物也属孤儿药物。
取得多项成功的其它治疗领域包括代谢和内分泌治疗药物（两款糖尿病药物和一款血脂异常药物），抗病毒药物（两款丙型肝炎药物和一款HIV药物）及医学影像产品（3款产品），详见图3。
图3.批准药物治疗疾病领域
对于伴随诊断试剂开发商，至少就药物开发的重要性来说，2013年是很好的一年。这一年在三款新的肿瘤药物——葛兰素史克的Dabrafenib及Trametinib，勃林格殷格翰的阿法替尼——获得批准的同时，其伴随诊断试剂也被写入药品标签中。
“未来5年，我们正在考虑每年批准3至5个伴随诊断试剂，”Milne说。“那是相当不错的。”
FDA曾在2012年指出，相当多的新批药物(41%)来自新兴的公司，这些公司获得了首款药物的批准。尽管FDA并未分析2013年获批新药的申报者类型，但非新兴制药公司在2013年似乎做得更好。
小分子药物的里程碑
就科学新颖性、临床重要性和商业潜力来说，几款获批药物的表现非常出色。
如吉利德的Sofosbuvir就结合了以上三种特性。这款药物是新类型的NS5B聚合酶抑制剂，也是全口服HCV药物市场的众多试验药物中的首款获批药物。Sofosbuvir最初仅被批准用于基因型2和基因型3 HCV，但分析师期望FDA能最终批准这款药物全口服用于基因型1 HCV，而基因型1 HCV是美国最常见的HCV类型。分析师预测，这款药物到2018年的全球年销售额将会达到68亿美元。
Sofosbuvir也是第三款以突破性治疗药物资格获得批准的新药，突破性治疗药物资格可用来加快和简化临床试验。由于这些试验药物在被授予突破性治疗药物资格时已在研发上取得很好的进展，所以这种新的审评途径或许只能最低程度地加速这些药物的批准。
Pharmacyclics与杨森的Ibrutinib是另一款突破性治疗药物，也是去年新药审批的另一个亮点。新型布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂于2009年进入临床，这是该类药物首次获批用于套细胞淋巴瘤。在慢性淋巴细胞白血病(CLL)等其它适应症方面令人信服的数据使这款药物到2019年的年销售额预测值增长到45亿美元。
Ibrutinib也是一款不可逆激酶抑制剂。这款药物的获批，连同年初获批的阿法替尼，标志着不可逆制抑制剂的一个转折点。
百健艾迪的富马酸二甲酯（之前称BG‑12)似乎也要成为临床和商业上的一个成功。富马酸二甲酯之前在德国被批准用于抗银屑病。百健艾迪给予了这款非常小的分子新的生命，它在美国作为多发性硬化症的第三款口服药物获得批准。该药物的作用机制仍未明确，但它的有效性和安全性使其相较其它可用口服或注射治疗药物更具竞争力或更好。分析师预测这款药物2019年的销售额会超过60亿美元。
葛兰素史克在2013年有五款药物获得批准，超过其它任何制药商。据预测，该公司的两款新型慢性阻塞性肺病(COPD)复方药物Breo Ellipta和Anoro Ellipta会产生几十亿美元的年销售额。但就科学创新来说，Trametinib是该公司药物中值得关注的一款药物。
Trametinib是一款新类型MAPK/ERK激酶(MEK)抑制剂，这款药物克服了生物利用度、药物动力学和毒性方面的问题，而这些问题之前一直被困扰着很多试验药物。
然而，Trametinib是进入竞争日益激烈的转移性黑素瘤领域，分析师预测这款药物到2019年其年销售额不会超过8亿美元。葛兰素史克正在测试这款MEK抑制剂与多种其它治疗药物的合并用药，以增加该药物的市场份额及扩大其应用范围，其中包括一种BRAF抑制剂，一种磷脂酰肌醇三激酶(PI3K) 抑制剂，一种细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)抑制剂和一种周期蛋白依赖性激酶(CDK) 抑制剂。
杨森旗下的坎格列净（Canagliflozin）是FDA批准的首款钠离子依赖型葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，这款药物正在进入竞争已经相当激烈的2型糖尿病领域。分析师们预测这款药物2019年的年销售额会达到16亿美元。事实上，在杨森提交坎格列净上市申请之前，阿斯利康和百时美施贵宝已提交了他们的SGLT2抑制剂达格列净（Dapagliflozin）。FDA在2012年曾因达格列净的膀胱癌风险而拒绝其批准，但在2014年1月批准了这款药物。
*所有预测是2019年共识、年度及全球的销售预测，由汤森路透Cortellis编制。‡Sofosbuvir是2018年的销售预测。§ 阿法替尼2018年的销售预测来自BioMedTracker。||阿格列汀是2017年的销售预测，在此之后该药物被预测将失去重磅炸弹级产品资格。
尽管健赞与Isis的Mipomersen是一款创新产品，但这款药物在商业方面看起来却似乎令人失望。Mipomersen是第二个获批的反义药物，也是目前市场上仅有的一款反义药物（Isis于2005年因市场萎缩而停产了第一款反义药物Fomivirsen）。
Mipomersen也作用于一种新的靶点，通过与载脂蛋白B信使核糖核酸结合，以减少蛋白质合成，从而降低低密度脂蛋白(LDL)水平。但经过多年的挫折之后，两家公司对他们获批的第一款反义药物的期望值降低，进而满足于降低LDL胆固醇药物Mipomersen的批准，这款药物适用于患者人群较窄的纯合子家族性高胆固醇血症患者。欧盟药品监管机构因Mipomersen的副作用而拒绝其上市。分析师预测这款药物2019年的年销售额大约为2亿美元。
仅有两款单克隆抗体获批
FDA在去年仅批准了两款新单克隆抗体(mAbs)，而过去4年平均每年批准6个mAbs。但Milne称，鉴于制药业产品研发线对mAbs的重视，这种变化更可能是“一种巧合而非一种趋势”。
基因泰克的Ado-trastuzumab emtansine是第三个成功获批的抗体-药物偶联物(ADC)，这类药物正处于快速发展阶段。FDA批准这款ADC用于已使用曲妥珠单抗和一种紫杉烷类药物治疗过的HER2阳性转移性乳腺癌患者。
基因泰克是罗氏下属子公司，该公司已在试验将这款药物作为一线治疗药物用于转移性疾病及与帕妥珠单抗合并用药以扩展该药物的适用范围。
曲妥珠单抗在欧洲的专利将于2014年到期，基因泰克的目标是让公司旗下这款老的重磅炸弹级产品在面临严峻的生物仿制药竞争之前成为一款过时的产品。曲妥珠单抗在美国的专利将于2019年到期。分析师们预测，Ado-trastuzumab emtansine到2019年时其年销售额会超过41亿美元。
基因泰克的抗CD20抗体Obinutuzumab是另一款肿瘤生物仿制药的搅局者。这款药物又被称为“利妥昔单抗之子”，FDA批准这款mAb用于之前未曾治疗的CLL。罗氏的抗CD20抗体利妥昔单抗已于去年在欧洲失去专利保护，在美国的专利也将于2016年到期。
为了至少在CLL领域避开竞争，基因泰克通过一项头对头的临床试验获得了Obinutuzumab的批准，这款药物在试验中与现有的重磅产品利妥昔单抗相比效果更好。分析师预测Obinutuzumab到2019年时年销售额会达到15亿美元。Obinutuzumab也是美国首款以突破性治疗药物资格获得批准的药物及首款获批的糖工程化的单克隆抗体。
