静脉血栓栓塞（VTE）是继心肌梗死和卒中后第三最常见的心血管疾病。在北美地区，每年受累及者至少达70万人。VTE的标准治疗是继初始低分子肝素后，改用维生素K拮抗剂维持治疗。但大量研究证明，新型口服抗凝剂治疗（有或无初始肝素治疗）或可成为其有效的替代方法。
依多塞班（Edoxaban）是一种口服凝血因子Xa抑制剂，其起效迅速，且每日只需用药1次；但该药能否替代华法林而用于VTE的治疗，目前仍不清楚。
荷兰阿姆斯特丹市学术医疗中心血管医学科的Büller 博士等（The Hokusai-VTE协作组）进行的一项研究提示，对于VTE而言，在初始肝素治疗后改用依多塞班口服的效果，不劣于高质量的标准华法林治疗，且更安全。文章在线发表于近期的NEJM杂志上。
研究是一项随机双盲非劣效性临床试验。研究者指派那些已接受初始肝素治疗的急性VTE患者，随机接受依多塞班或华法林治疗。初始肝素的用法为，应用带有药瓶标签的依诺肝素或普通肝素至少5天；而依多塞班或华法林则以双盲、双模拟的方式给药。
依多塞班组在停用肝素后开始依多塞班或安慰剂治疗，依多塞班的剂量为60mg，1次/天口服。对于肌酐清除率为30-50ml/分或体重＜60kg或正在同时应用强力P糖蛋白抑制剂者，则用量为一次30mg/天。
华法林组则于肝素治疗开始时，即给予华法林或安慰剂口服，并调整剂量，以维持INR在2.0~3.0之间。2组的用药时间均为3-12月。主要疗效终点为复发性症状性VTE的多少。主要安全终点则为严重的、或有临床意义的非严重出血事件。
研究共招募到4921例深静脉血栓形成患者，其中3319例伴有肺栓塞（PE）。在华法林组受试者中，药物浓度在治疗范围内的时间为63.5%。主要疗效终点事件的出现率在依多塞班组为3.2%（130例），不劣于华法林组的3.5%（146例），其危害比0.89，非劣效性比较P<0.001。
在安全终点方面，依多塞班组的不良事件出现率为8.5%（349例），华法林组为10.3%（423例），危害比0.81，优效性比较P=0.004。此外，2组受试者的其它不良事件发生率均相似。
氨基末端脑钠肽(NT-ProBNP)检测显示，在伴有肺栓塞的患者中，938例伴有右心室功能不全；而在该右心功能不全的亚组分析中，服用依多塞班及华法林者出现复发性VTE的比例分别为3.3%及6.2%，危害比为0.52。
研究结果显示：对于包括严重PE在内的VTE而言，在初始肝素治疗后，应用每日1次的依多塞班口服治疗，其效果不劣于高质量的标准华法林治疗，且出血事件明显减少。
