广州医学院第一附属医院-广州呼吸疾病研究所（510120）
李斌恺 赖克方 洪燕华 张清玲 陈如冲 钟南山
目前国内在对支气管哮喘（简称哮喘）小鼠的评价上多数仅仅立足于气道炎性指标，在气道反应性的检测方面近几年才起步，而且是用有创的方法。我所率先从国外引进了动物无创检测的肺功能仪。作为一种新兴、国内首次使用的方法，我们有必要探讨其与既往经典的有创法的相关性如何，是否能够有效检测动物的气道反应性，以期建立哮喘小鼠气道反应性的无创检测方法。
首先，我们采用鸡卵清蛋白（OVA）致敏和激发，建立BALB/c 小鼠哮喘模型。具体分生理盐水对照组和哮喘模型组，每组18 只，分成10 只及8 只两部分，分别用无创和有创的方法测定气道反应性（分别用Penh-asthma组、Penh-ns 组、RI-asthma 组、RI-ns 组表示）经相应致敏激发后，用小鼠肺功能仪检测其气道反应性。雾化吸入0.2～50 mg/ml 倍增浓度的乙酰甲胆碱激发，测定相应浓度下的增强的呼气间歇（Penh）值或气道阻力（RI）值等指标。所有动物都行支气管肺泡灌洗，收集灌洗液，涂片染色后分类计数。最后测得 Penh-asthma、RI-asthma 组的嗜酸粒细胞（%）为55.00±1.41，显著高于对照组的0.44±0.62（P＜0.01）。Penh-asthma 组PC100 均≤6.25 mg/ml，对照组PC100 均≥12.5 mg/ml。同时，其Log2（10PC100）值（5.36±0.84）显著低于对照组（7.97±0.82），两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。Penh-asthma组从Mch 为3.12 mg/ml 开始，其Penh 值明显高于对照组。RI-asthma 组的RI 值从0.39 mg/ml 开始就明显高于相应对照（P＜0.05）。Penh-asthma 组与RI-asthma 组的气道反应性相关（r＝0.962，P＜0.01）。
因此从气道炎性指标上看，Penh-asthma 组和RI-asthma 组的嗜酸粒细胞明显高于各自的对照组（P＜0.01）。而本实验所制作的模型是参照我所于2006 年已成功制作的支气管哮喘模型，说明该模型的气道炎性有良好的重复性。而在气道高反应性的检测上，从PC100 的分布上看，Penh-asthma 组出现Penh倍增的Mch 浓度级都集中在低水平（PC100 均≤3.12 mg/ml），而对照组的明显集中在高浓度水平（PC100均≥25 mg/ml）；Penh-asthma 组Log2（10PC100）值显著低于对照组（P＜0.01），强烈支持Penh-asthma组存在气道高反应性，也体现了Penh 良好的检测效能。而将反映Penh-asthma 组和RI-asthma 组的气道反应性的Penh 值和RI 行相关分析，结果非常接近1（P＜0.01），这就证实了2 种方法密切相关。此外，在检测小鼠气道反应性过程中，行无创法的小鼠不必麻醉，而且每次可以同时检测6 只小鼠，动态观察也不受限；这些在有创法中都无法实现。综上所述，以Penh 为主要测定指标的无创肺功能检测方法作为BALB/c 雌鼠气道高反应性的检测可行、高效。
