卫生部中日友好医院（100029）
张晓岩 林江涛 李香凝 杨 萌 俞红霞 李桂琴
黄小杰 王 萍 张 岚 周童亮 舒 峻
探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）基因启动子-675 4G/5G 多态性对支气管哮喘（简称哮喘）气道重塑的影响。将慢性持续期哮喘患者（30 例）和健康人（20 名）分列为哮喘组和对照组，提取所有受试者全血DNA，用等位基因特异性PCR（ASO）法测定PAI-1 启动子区域-675 位点多态性，酶联免疫吸附（ELISA）法测定血浆PAI-1、血浆转化生长因子β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平，高分辨率CT（HRCT）观察所有受试者肺部影像学特征，运用PickerPQ6000 分析软件测定气道壁厚度（T）、气道壁面积（WA），采用气道壁厚度/气道外径（T/D）和气道壁面积占气道总面积百分比（WA%）作为标化指标。
结果表明：WA 轻度哮喘组（13.27±4.06）mm2 和中重度哮喘组（13.86±4.88）mm2 与健康对照组（9.43±3.70）mm2 比较，有统计学差异（P 均＜0.05），但轻度哮喘组和中重度哮喘组无统计学意义（P＝0.768）。WA%值轻度哮喘组（71.30±6.55）%和中重度哮喘组（72.03±8.34）%，与对照组（66.24±5.19）%比较显著增加（P 均＜0.05）；轻度哮喘组与中重度哮喘组之间无统计学意义。T、T/D 差异无统计学意义（P＝0.857，P＝0.967）。血浆TGF-β1 中重度哮喘组（69.86±11.71）pg/ml 显著高于轻度哮喘组（59.40±11.35）pg/ml 和对照组（59.29±13.53）pg/ml（P＜0.05），但轻度哮喘组和对照组之间差异无统计学意义（P＝0.981）；血浆MMP-9 水平对照组、轻度哮喘组、中重度哮喘组之间无统计学意义（F＝0.388，P＝0.68）。4G/4G、4G/5G 和5G/5G 基因型表达的TGF-β1、T 和WA%差异有统计学意义（P＜0.05）。血浆PAI-1 仅与血浆TGF-β1 存在相关关系（r＝0.335，P＜0.05），与T、T/D、WA 和WA%无相关关系（P＞0.05）。多元方差分析显示PAI-1 基因多态性、血浆TGF-β1、血浆PAI-1 水平与PAI-14G/5G 基因多态性的交互作用对气道重塑表型的影响有统计学意义（P＝0.059，P＝0.026，P＝0.030）。
结果提示：哮喘患者存在气道壁增厚、气道壁面积增加等气道重塑表现。PAI-1 启动子4G/5G 多态性可能是哮喘气道重塑的独立影响因素之一。
