英夫利昔单抗(infliximab)是一种单克隆抗体,能阻断肿瘤坏死因子-α(TNF-α),而TNF-α被认为与肺结节病的发展密切相关。有研究表明,英夫利昔单抗可改善用力肺活量(FVC),减少肺结节病受累程度。
虽然,近几年英夫利昔单抗被用于治疗肺结节病,但其疗效一直未受过多关注。皮质类固醇药物是肺结节病的首选药物,然而英夫利昔单抗与之联合后,其疗效存在争议,有报道指出,当日剂量泼尼松≥20mg时,联合治疗受益较小。
为了进一步研究皮质类固醇剂量与英夫利昔单抗之间的联系,来自美国奥尔巴尼医学院呼吸病学与危重症医学部的Judson等人进行的一项研究,结果显示泼尼松日剂量高于15–20mg时,英夫利昔单抗对皮质类固醇治疗肺结节病的潜在获益极小。文章近期发表在Respir med上。
该项研究是对之前英夫利昔单抗治疗慢性肺结节病的随机双盲前瞻性安慰剂对照试验研究数据进行的分析。以两种方法分析皮质类固醇维持剂量对0-24周的用力肺活量(FVC%)的预测值变化(ΔFVC%pred0-24)的影响。
首先,用泼尼松的三种不同日等效剂量阀值来估算安慰剂组和英夫利昔单抗组的平均ΔFVC%pred0-24值:a) <10 mg 对比 ≥10 mg;b) <15 mg 对比 ≥15 mg;c) <20 mg 对比 ≥20 mg。其次,在安慰剂组和英夫利昔单抗组中,估算皮质类固醇维持剂量和ΔFVC%pred0-24之间的关联系数。
研究结果显示,英夫利昔单抗+泼尼松<10 mg(每日维持剂量)组与英夫利昔单抗+泼尼松≥10 mg组的FVC%pred0-24值均显著增加。然而,英夫利昔单抗+泼尼松>15 mg组与英夫利昔单抗+泼尼松≥20 mg组的FVC%pred0-24并未出现显著变化。
对于安慰剂组,皮质类固醇与ΔFVC%pred0-24之间并没有显著的相关性。对于英夫利昔单抗组,皮质类固醇剂量与ΔFVC%pred0-24之间存在显著相关性,即剂量越高,改善越小。
该项研究的结果表明,泼尼松日剂量高于15–20mg时,英夫利昔单抗对皮质类固醇治疗肺结节病的潜在获益极小。