阿奇霉素是大环内酯类中唯一的一个 15 元环抗生素。由于其特殊的化学结构，使得其不但具有良好的抗菌活性，而且还具有半衰期长、在体内分布广泛、一日仅需一次给药的药代动力学特性。
来源：用药助手-合理用药「阿奇霉素」
不过随着阿奇霉素临床应用的不断深入，其不良反应也不断被报道。
案例一
患儿男，11 岁，因支气管肺炎给予注射用阿奇霉素（0.5 g 静脉滴注、1 次/d，每次滴注 3 h）和注射用头孢替安（1.0 g 静脉滴注、3 次/d）抗感染。
用药前患儿未诉听力异常。第 1、2 次静脉滴注阿奇霉素约 2 h 患者出现耳鸣，分别持续约 2、3 h 后消失，第 2 次用药后出现听力下降（纯音测听示右、左耳平均听阈分别为 43、47 dB），诊断为感音神经性耳聋。
第 3 次静脉滴注阿奇霉素 1 h 后患者出现耳鸣且持续存在，听力进一步下降（右、左耳平均听阈分别为 51 和 60 dB）。
停用阿奇霉素，继续使用头孢替安，给予银杏叶提取物片口服（1 片、2 次/d）。停用阿奇霉素第 2 天，患儿耳鸣好转；第 5 天，耳鸣消失，听力好转（右、左耳平均听阈分别为 42、49 dB）；第 40 天，听力进一步好转（右、左耳平均听阈分别为 32、36 dB）。
本例患儿感音神经性耳聋起病快速，72 h 内双耳发生主观感受得到的听力障碍，符合突发性聋的诊断标准，考虑其突发性聋为阿奇霉素所致。
案例二
患者，女，41 岁，汉族，以发热 1 周为主诉入院。患者自述无明显诱因，于 1 周前出现发热，体温最高达 39.7℃，伴寒战、咳嗽、咳痰。咳嗽频繁，痰多，黄色粘痰，胸痛，全身肌肉酸痛。
4d 前就诊于我院门诊，患者出现咽痛、声嘶的症状，查胸片示左上肺索条影。血常规示：WBC 9.1210^9/L，中性粒细胞百分比 80%，给予头孢曲松、喜炎平等治疗后仍发热（约 38.0℃），为系统治疗入我院重症医学科。
入院诊断：肺部感染。
入院时患者体温 38.7℃，WBC 10.4410^9/L，N% 94.3。肺部 CT 示：左肺上叶见片状实变影，左肺上叶及下叶背段多发斑片影，考虑炎性病变，给予头孢哌酮钠舒巴坦抗感染治疗，注射用氨溴索化痰，注射用多索茶碱解除支气管痉挛，氯雷他定片、孟鲁斯特钠片减轻气道高反应等治疗。
治疗 4 d 后，咳嗽咳痰症状较前减轻，但患者仍发热，体温波动在 38℃ 左右，转入呼吸科继续治疗。
临床药师根据患者目前抗感染治疗情况以及我国 2006 年 CAP 诊治指南，建议延用头孢哌酮钠舒巴坦并联合注射用阿奇霉素 0.5 g qd 覆盖革兰阳性菌、革兰阴性菌及非典型病原菌治疗。
转入呼吸科第 2 天，仍有发热，以午后明显，体温波动在 38℃ 左右，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。
第 3 天，患者一般情况可，偶有发热，体温波动在 37.5℃ 左右，夜间咳嗽咳痰，为黄色粘痰，痰量少，患者诉有耳鸣、耳闷等不适症状，医生考虑可能与感染波及耳咽管有关。
第 4 天，患者一般情况可，无发热，体温 36.4℃，仍有咳嗽咳痰，痰量少，WBC 9.1610^9/L，N% 78.3，PCT 0.06ng/L，抗感染治疗有效，但患者仍有耳鸣、耳闷等不适症状，并出现听力下降，行声阻抗及纯音测定：双耳耳聋。
临床药师会诊，认为患者感染好转，但耳部的症状逐渐加重，考虑由用药引起，建议停用可能导致患者听力损害的阿奇霉素，排除药物因素的影响；同时行维生素 B1 注射液、维生素 B12 注射液营养神经，银杏叶提取物注射液改善耳部血流及神经障碍，包括耳鸣、眩晕、听力减退、耳迷路综合征等。5 d 后，重新行声阻抗及纯音测定：听力正常。
复查肺部 CT：炎性病变较前明显吸收，体温正常（36.6℃），无咳嗽咳痰，好转出院，并嘱患者在今后的抗感染治疗中，避免使用易导致耳聋的药物，如氨基糖苷类、糖肽类、大环内酯类等。
药源性耳聋是指服用耳毒性药物后，引起听神经系统中毒性损害，导致不同程度的听力或平衡障碍，属于感觉神经性耳聋，严重者会造成永久性耳聋。
怎样使用会阿奇霉素会引起听力损伤？
阿奇霉素治疗沙眼依原体感染，推荐量：1000 mg 单剂，顿服；治疗其它感染推荐量：10 mg/kg，连用 3 d 或首次 500 mg/d，d2-d5 每日 1 次，250 mg/次。一般疗程不超过 2 周，超长疗程使用可能造成听力损伤。
超过推荐剂量，每日 600 mg 或血药浓度持续 0.8±0.4 μg/ml 时，就可能对听力产生损伤。
在推荐剂量内，如果与对听力有损伤的药物联用，如氨基糖苷类抗生素也可引起听力障碍。
什么样的患者使用阿奇霉素容易导致听力损伤？
儿童、老人、感染者以及有听力受损史的病人。
阿奇霉素导致听力损伤的临床特征
在推荐剂量下，一般不发生听力损伤，当超过推荐剂量并长期使用时，可逐渐出现耳鸣、耳闭、听力减退直至耳聋。
少数病人可出现眩晕，伴有消化系统症状, 如恶心、呕吐、上腹部不适。检查可发现：肝功能异常。听觉扫描可显示，中到严重的传递性听觉丧失。
预防和治疗
预防：严格遵循推荐剂量，短期使用能有效地预防听力损伤；要尽量避免与有听力损害作用的药物联用；
临床需要进行大剂量和（或）长疗程使用，应当密切监测病人的听力，以防不测，尤其是儿童、老人、感染者和有听力损伤史者。
治疗：阿奇霉素治疗期间发生耳闭、耳鸣、听力下降、甚至耳聋、眩晕时，应立即停用阿奇霉素，进行听觉扫描检查和对症治疗阿奇霉素引起的听力损伤，患者的听力可在 2-11 周内缓慢恢复。
参考文献：
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2、徐磊, 王军慧, 赵莉, et al. 注射用阿奇霉素致支气管肺炎患儿突发性聋 [J]. 药物不良反应杂志, 2019, 21(2):140-141.
3、刘运春, 孙文青. 警惕阿奇霉素致听力损伤 [C] 全国临床合理用药、用药安全与药学监护学术研讨会. 2007.
