阿奇霉素是大环内酯类中唯一的一个 15 元环抗生素。由于其特殊的化学结构,使得其不但具有良好的抗菌活性,而且还具有半衰期长、在体内分布广泛、一日仅需一次给药的药代动力学特性。
来源:用药助手-合理用药「阿奇霉素」
不过随着阿奇霉素临床应用的不断深入,其不良反应也不断被报道。
案例一
患儿男,11 岁,因支气管肺炎给予注射用阿奇霉素(0.5 g 静脉滴注、1 次/d,每次滴注 3 h)和注射用头孢替安(1.0 g 静脉滴注、3 次/d)抗感染。
用药前患儿未诉听力异常。第 1、2 次静脉滴注阿奇霉素约 2 h 患者出现耳鸣,分别持续约 2、3 h 后消失,第 2 次用药后出现听力下降(纯音测听示右、左耳平均听阈分别为 43、47 dB),诊断为感音神经性耳聋。
第 3 次静脉滴注阿奇霉素 1 h 后患者出现耳鸣且持续存在,听力进一步下降(右、左耳平均听阈分别为 51 和 60 dB)。
停用阿奇霉素,继续使用头孢替安,给予银杏叶提取物片口服(1 片、2 次/d)。停用阿奇霉素第 2 天,患儿耳鸣好转;第 5 天,耳鸣消失,听力好转(右、左耳平均听阈分别为 42、49 dB);第 40 天,听力进一步好转(右、左耳平均听阈分别为 32、36 dB)。
本例患儿感音神经性耳聋起病快速,72 h 内双耳发生主观感受得到的听力障碍,符合突发性聋的诊断标准,考虑其突发性聋为阿奇霉素所致。
案例二
患者,女,41 岁,汉族,以发热 1 周为主诉入院。患者自述无明显诱因,于 1 周前出现发热,体温最高达 39.7℃,伴寒战、咳嗽、咳痰。咳嗽频繁,痰多,黄色粘痰,胸痛,全身肌肉酸痛。
4d 前就诊于我院门诊,患者出现咽痛、声嘶的症状,查胸片示左上肺索条影。血常规示:WBC 9.1210^9/L,中性粒细胞百分比 80%,给予头孢曲松、喜炎平等治疗后仍发热(约 38.0℃),为系统治疗入我院重症医学科。
入院诊断:肺部感染。
入院时患者体温 38.7℃,WBC 10.4410^9/L,N% 94.3。肺部 CT 示:左肺上叶见片状实变影,左肺上叶及下叶背段多发斑片影,考虑炎性病变,给予头孢哌酮钠舒巴坦抗感染治疗,注射用氨溴索化痰,注射用多索茶碱解除支气管痉挛,氯雷他定片、孟鲁斯特钠片减轻气道高反应等治疗。
治疗 4 d 后,咳嗽咳痰症状较前减轻,但患者仍发热,体温波动在 38℃ 左右,转入呼吸科继续治疗。
临床药师根据患者目前抗感染治疗情况以及我国 2006 年 CAP 诊治指南,建议延用头孢哌酮钠舒巴坦并联合注射用阿奇霉素 0.5 g qd 覆盖革兰阳性菌、革兰阴性菌及非典型病原菌治疗。
转入呼吸科第 2 天,仍有发热,以午后明显,体温波动在 38℃ 左右,双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音。
第 3 天,患者一般情况可,偶有发热,体温波动在 37.5℃ 左右,夜间咳嗽咳痰,为黄色粘痰,痰量少,患者诉有耳鸣、耳闷等不适症状,医生考虑可能与感染波及耳咽管有关。
第 4 天,患者一般情况可,无发热,体温 36.4℃,仍有咳嗽咳痰,痰量少,WBC 9.1610^9/L,N% 78.3,PCT 0.06ng/L,抗感染治疗有效,但患者仍有耳鸣、耳闷等不适症状,并出现听力下降,行声阻抗及纯音测定:双耳耳聋。
临床药师会诊,认为患者感染好转,但耳部的症状逐渐加重,考虑由用药引起,建议停用可能导致患者听力损害的阿奇霉素,排除药物因素的影响;同时行维生素 B1 注射液、维生素 B12 注射液营养神经,银杏叶提取物注射液改善耳部血流及神经障碍,包括耳鸣、眩晕、听力减退、耳迷路综合征等。5 d 后,重新行声阻抗及纯音测定:听力正常。
复查肺部 CT:炎性病变较前明显吸收,体温正常(36.6℃),无咳嗽咳痰,好转出院,并嘱患者在今后的抗感染治疗中,避免使用易导致耳聋的药物,如氨基糖苷类、糖肽类、大环内酯类等。
药源性耳聋是指服用耳毒性药物后,引起听神经系统中毒性损害,导致不同程度的听力或平衡障碍,属于感觉神经性耳聋,严重者会造成永久性耳聋。
怎样使用会阿奇霉素会引起听力损伤?
阿奇霉素治疗沙眼依原体感染,推荐量:1000 mg 单剂,顿服;治疗其它感染推荐量:10 mg/kg,连用 3 d 或首次 500 mg/d,d2-d5 每日 1 次,250 mg/次。一般疗程不超过 2 周,超长疗程使用可能造成听力损伤。
超过推荐剂量,每日 600 mg 或血药浓度持续 0.8±0.4 μg/ml 时,就可能对听力产生损伤。
在推荐剂量内,如果与对听力有损伤的药物联用,如氨基糖苷类抗生素也可引起听力障碍。
什么样的患者使用阿奇霉素容易导致听力损伤?
儿童、老人、感染者以及有听力受损史的病人。
阿奇霉素导致听力损伤的临床特征
在推荐剂量下,一般不发生听力损伤,当超过推荐剂量并长期使用时,可逐渐出现耳鸣、耳闭、听力减退直至耳聋。
少数病人可出现眩晕,伴有消化系统症状, 如恶心、呕吐、上腹部不适。检查可发现:肝功能异常。听觉扫描可显示,中到严重的传递性听觉丧失。
预防和治疗
预防:严格遵循推荐剂量,短期使用能有效地预防听力损伤;要尽量避免与有听力损害作用的药物联用;
临床需要进行大剂量和(或)长疗程使用,应当密切监测病人的听力,以防不测,尤其是儿童、老人、感染者和有听力损伤史者。
治疗:阿奇霉素治疗期间发生耳闭、耳鸣、听力下降、甚至耳聋、眩晕时,应立即停用阿奇霉素,进行听觉扫描检查和对症治疗阿奇霉素引起的听力损伤,患者的听力可在 2-11 周内缓慢恢复。
参考文献:
1、柴黎明, 周立英, 朱卫江. 一例社区获得性肺炎患者抗菌药物的选择及使用阿奇霉素致药源性耳聋的药学监护 [J]. 实用药物与临床, 2015(07):79-81.
2、徐磊, 王军慧, 赵莉, et al. 注射用阿奇霉素致支气管肺炎患儿突发性聋 [J]. 药物不良反应杂志, 2019, 21(2):140-141.
3、刘运春, 孙文青. 警惕阿奇霉素致听力损伤 [C] 全国临床合理用药、用药安全与药学监护学术研讨会. 2007.