他汀类药或不能改善脓毒症合并ARDS者预后

2014-06-12 19:21 来源:丁香园 作者:jennifer_jjy
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急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中,肺部和其他器官炎症可导致危及生命的器官衰竭。羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类药物)可调节炎症反应。有观察性研究提示,他汀类药物可改善脓毒症患者临床转归。

但美国国立心肺血液研究所学者所进行的一项研究提示,瑞舒伐他汀不能改善脓毒症合并ARDS患者的临床转归。文章发表于2014年5月18日的NEJM上。

该随机双盲安慰剂对照多中心临床试验预期纳入1000名脓毒症合并ARDS患者,分配至2个治疗组:安慰剂组及瑞舒伐他汀组。入组48h前,患者需停用他汀类药物。患者入组4小时内,首先给予负荷剂量药物40mg。第二日起每日上午10点接受维持剂量20mg。

若药物晚服用超过12小时,则不再服用这次药物,第二天给予40mg负荷剂量。血肌酐水平≥2.8mg/dl(250μg/l)、未接受肾脏替代疗法患者,每日口服剂量减少至10mg。药物需持续服用至患者离开ICU3天后、研究第28天、出院或死亡。

研究主要终点是院内死亡率或研究第60天患者仍住院接受治疗。次要终点包括:到第28天时的自主呼吸天数(不使用呼吸机)及第14天时的无器官衰竭天数。

因纳入745名患者后,未发现瑞舒伐他汀可改善脓毒症合并ARDS患者转归,试验被终止(2013年3月18日至2013年9月30日)。相关分析发现,两组患者的人口统计学和生理学变量匹配良好。院内死亡率和自主呼吸天数两组之间无明显统计学差异。瑞舒伐他汀组无肝衰竭或肾衰竭天数较少。

其他如:平均潮气量、PEEP、PaO2/FiO2、氧合指数、平台压、呼吸系统静态顺应性、分钟通气量、血气分析等无明显统计学差异。

瑞舒伐他汀组和安慰剂组中血清肌酐超过正常上限10倍以上及谷丙转氨酶超过正常上限8倍以上人数无显著性差异。但瑞舒伐他汀组中有16例谷草转氨酶升高的不良事件,安慰剂组中只有2例。

上述结果显示,瑞舒伐他汀并不会改善脓毒症合并ARDS患者临床转归,不能降低院内死亡率,同时可能导致肝衰竭和肾衰竭,谷草转氨酶副作用更多。

这一研究结果提示在脓毒症合并ARDS患者中开始或继续使用他汀类药物并不能使患者获益。

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编辑: 贾隽怡

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