辣椒素激发试验通过激活气道感觉神经上的瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚型1(TRPV1)来引起动物和人的咳嗽症状。因此,TRPV1成为了镇咳药物研发的靶点。
为了评估TRPV1 拮抗剂(SB-705498)在难治性慢性咳嗽中镇咳作用,来自英国曼彻斯特大学变态反应和呼吸中心的Saifudin Khalid博士等进行了一项研究,研究结果近期发表在J Allergy Clin Immunol杂志。研究结果表明,TRPV1拮抗剂不能改善难治性慢性咳嗽患者的咳嗽症状。
该研究为一随机,双盲, 安慰剂交叉对照研究。共纳入了21例受试者,所有受试者的咳嗽时间均>8周。所有患者均交叉进行SB-705498和安慰剂治疗,剂量均为600mg,两次治疗间隔4周的洗脱期。
采用倍增的浓度(0.49-1000umol/L),每个浓度进行单次吸入来进行辣椒素激发试验,并且分别记录在吸入药物15s后出现2次(C2)和5次(C5)咳嗽时的辣椒素浓度。共同研究终点为用SB-705498/安慰剂后的咳嗽敏感性(引起5次咳嗽的辣椒素浓度)和便携式咳嗽监测仪记录的24小时咳嗽次数。
研究结果表明,在采用SB-7054982治疗后2小时,咳嗽敏感性显著下降,在用药24小时后,咳嗽敏感性的下降仍较显著。但与安慰剂相比,采用SB-7054982治疗后,24小时的咳嗽频率未见减少。采用SB-705498治疗后,受试者自述咳嗽严重程度,咳嗽冲动和咳嗽相关生活质量均未见改善。
研究发现,尽管TRPV1拮抗剂能够降低难治性慢性咳嗽患者的咳嗽敏感性,但却不能改善患者的咳嗽症状。该研究首次证实,TRPV1的激活可能并非自发性咳嗽频率的决定性因素。不应单纯采用咳嗽敏感性下降评估镇咳药物的疗效。
