碳青霉烯类是目前抗菌谱最广的一类非典型的 β-内酰胺类抗菌药物,对 G+菌、G-菌、厌氧菌都具有强大的抗菌活性,目前临床上常用的有亚胺培南、美罗培南、比阿培南等。碳青霉烯类与细菌的多种青霉素结合蛋白(Penicillin binding proteins,PBPs)结合,阻碍细胞壁的合成而发挥作用,具有较为显著的抗生素后效应(Post antibiotic effect, PAE)。
一、常见碳青霉烯类药品的特点
1. 亚胺培南:亚胺培南是第一个获批用于临床的碳青霉烯类,它能被人类肾脏上皮细胞的脱氢酞酶 I(DHP-I)代谢失活,故加入特异性的酶抑制剂西司他丁来阻断亚胺培南在肾脏的代谢,从而保证尿液中的亚胺培南具有足够的抗菌浓度;同时西司他丁还可以阻止亚胺培南进入肾小管上皮细胞,以减少后者的排泄且减轻肾脏毒性。亚胺培南西司他丁对 β-内酰胺酶稳定,抗菌谱广,对大多数 G+菌和 G-菌都具有强大活性。
2. 美罗培南:美罗培南较亚胺培南对 DHP-I 更加稳定,对 G-菌活性更强,尤其是对铜绿假单胞菌。美罗培南易透过血脑屏障,能有效治疗颅内感染,同时对 γ-氨基丁酸(GABA)受体无亲和性,中枢神经系统安全性较亚胺培南更优,更适用于老年人、儿童以及中枢神经系统感染或重症感染伴有精神症状患者的治疗。
3. 比阿培南:比阿培南较其余碳青霉烯类肾毒性、中枢神经系统毒性更低。
4. 碳青霉烯类通常对嗜麦芽窄食单胞菌(具有可水解碳青霉烯类的染色体介导 β-内酰胺酶)、洋葱伯克霍尔德菌、屎肠球菌、耐苯唑西林葡萄球菌等无效。
5. 抗菌活性比较:
①抗 G+菌活性:亚胺培南 > 比阿培南、美罗培南;
②抗 G-菌:美罗培南 > 比阿培南 > 亚胺培南;
③抗铜绿假单胞菌:美罗培南 = 比阿培南 > 亚胺培南;
④抗厌氧菌:比阿培南 > 亚胺培南 = 美罗培南
二、3 种常用碳青霉烯类药品的用法用量
三、3 种药品的注意事项
四、3 种药品的临床应用特点
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题图:站酷海洛