本文参考指南（点击可查看）： 《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识》
铜绿假单胞菌是一种非发酵革兰氏阴性杆菌，广泛存在于自然界，尤其是水中，它常为机会致病菌，可引起社区获得性或医院获得性肺炎。铜绿假单胞菌引起的社区获得性肺炎通常发生在：
① 免疫系统受损的患者，如 HIV、中性粒细胞减少症、使用免疫抑制剂等；
② 近期使用过广谱抗菌药物的患者；
③ 结构性肺病患者，如支气管扩张、囊性纤维化；
④ 慢性阻塞性肺疾病反复加重，频繁使用糖皮质激素、抗生素的患者 [1-3]。
另外，铜绿假单胞菌也是医院获得性肺炎的常见致病菌之一，死亡率最高。尤其是一些年龄较大、使用机械通气、长期使用广谱抗菌药物及入住 ICU 的患者更容易感染 [3,4]。
铜绿假单胞菌的耐药机制
1. 产生灭活酶：产生超广谱 β-内酰胺酶、AmpC 酶，从而对抗铜绿假单胞菌的头孢菌素耐药。
2. 外排泵：有研究认为铜绿假单胞菌的多重耐药性来源于外排泵的产生。
3. 产生生物被膜：生物被膜将细菌粘连包裹其中而形成膜样物，从而逃避机体免疫和抗菌药物的杀伤作用。
4. 外膜蛋白 OprD 表达下调：此种机制为中国铜绿假单胞菌对碳青霉烯耐药的主要机制 [3]，尤其是亚胺培南。
5. 从放线菌转移获得 16rRNA 甲基化酶基因：氨基糖苷类耐药的主要原因之一。
对铜绿假单胞菌有效的抗生素有哪些
1. 经验性治疗：在获得药敏试验结果前，通常先选用一种具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物单药治疗。
常用抗菌药物种类、用法用量（以下用法均为肾功能正常情况下针对铜绿假单胞菌的推荐剂量，若肾功能异常须调整剂量）：
考虑到感染严重及存在耐药的可能，一是抗生素的剂量要足量，二则是可以选择两种药物联用，如 β-内酰胺类 + 喹诺酮类 / 氨基糖苷类或喹诺酮类 + 氨基糖苷类 [3]，若无禁忌症推荐优先选用 β-内酰胺类 + 氨基糖苷类。对于 β-内酰胺类可通过延长输注时间来提高疗效。若对青霉素过敏可考虑使用氨曲南代替。
选择药物方案时还应参考当地的耐药情况，下图为 2020 年全国细菌耐药监测铜绿假单胞菌对常见抗菌药物的敏感性。
2. 靶向性治疗：一旦获得药敏试验结果，通常可考虑将经验性联合治疗方案调整为敏感的单药治疗。通常首选 β-内酰胺类，碳青霉烯类应用于治疗多重耐药菌或混合感染的治疗，一般不选用氨基糖苷类单药治疗，因其在酸性环境下效果不佳，且容易引起耐药。对于病情严重或耐药风险高的情况下仍可选择联合治疗。
3. 疗程：应根据患者疾病严重情况制定个体化治疗疗程，对于敏感株或治疗 3 d 临床症状体征明显好转推荐疗程 7 ～ 10 d，如果多重耐药株感染或重症感染推荐 10 ～ 14 d，若合并其余复杂情况可考虑适当延长疗程。临床治疗应以症状体征好转为治疗目标，不应将细菌清除作为停药指征。若需序贯治疗，可考虑口服左氧氟沙星或环丙沙星。
排版：美超
投稿：wangmeichao@dxy.cn
题图：站酷海洛
参考文献：
[1] Restrepo M I , Babu B L , Reyes L F , et al. Burden and risk factors for Pseudomonas aeruginosa community-acquired pneumonia: a multinational point prevalence study of hospitalised patients[J]. European Respiratory Journal, 2018, 52(2).
[2] Lees C W , Heys D , Ho G T , et al. A retrospective analysis of the efficacy and safety of infliximab as rescue therapy in acute severe ulcerative colitis.[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2010, 26(3):411-419.
[3] 刘又宁, 施毅. 铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识 [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2014.
[4] H A G V A , D . Gruson b, C T L , et al. Identifying new risk factors for Pseudomonas aeruginosa pneumonia in intensive care units: experience of the French national surveillance, REA-RAISIN - ScienceDirect[J]. Journal of Hospital Infection, 2011, 79( 1):44-48.
