布洛芬为非甾体抗炎药，临床用于治疗类风湿性关节炎、肩周炎、骨关节炎等疾病。布洛芬口服制剂属非处方药，患者购买、使用方便，但随着广泛应用，有关布洛芬不良反应（ADR）的报道日渐增多 。
布洛芬 ADR 的临床表现以皮肤及其附件的变态反应最常见，其中药疹的发生率较高，同时也可发生过敏性休克、药物性肝炎、急性肾功能衰竭、急性胰腺炎、危重哮喘等较严重的 ADR，甚至导致死亡。
布洛芬不良反应的发生机制
布洛芬的作用机制是通过抑制前列腺素（PG）环氧化酶（COX），阻止花生四烯酸转化为 PG 和血栓素而发挥镇痛、消炎和解热作用。
产生 ADR 是因其非选择性地抑制了 COX 的两个亚型 （COX-1 及 COX-2）。布洛芬的抗炎镇痛作用与 COX-2 活性抑制有关，而其 ADR 则是抑制 COX-1 活性所致。
此外，布洛芬 ADR 还与细胞凋亡有关。有研究发现，布洛芬能引起肾髓质间质细胞死亡，并出现典型细胞凋亡的表现，而肾髓质间质细胞是 COX 介导合成 PG 的主要区域之一。
严重不良反应案例
◆ 过敏性休克
患者男，18 岁。因牙痛，夜间加重 1 月于口腔科就诊。口腔检查：右下颌第一磨牙远中邻面龋，探诊敏感，叩痛明显，冷热刺激敏感。
诊断：急性牙髓炎。
处理：局麻下开髓引流，并给氧氟沙星 0.2 g、布洛芬 0.3 g、VB6 20 mg 口服，3 次/d。
患者于手术后约 4 h 再次来院，询问病史：手术后约 3 h 首次服药，服药 0.5 h 后，出现全身皮肤瘙痒、红斑，继而出现胸闷、头晕、乏力，并昏倒在地。
在当地诊所行输液等救治措施（具体不详），约 10 min 后清醒，为进一步治疗入我院。入院后呕吐胃内容物一次，约 300 g，无咖啡样物及血液。查体 T 37℃，P 130 次/min，R 20 次/min，BP 60/24 mmHg，神清、神萎，抬入病房，脉搏细弱，全身皮肤充血，有散在抓痕，四肢厥冷，余未见异常。
诊断：过敏性休克。
处理：停用上述药物，给予抗过敏、扩充血容量、升压及支持对症治疗。2 d 后，生命体征恢复正常，痊愈出院，住院过程中经反复追问病史，患者回忆于 1 年前，因扭伤踝关节单服布洛芬后出现类似情况。
为检验本次过敏与何种药物有关，于 2 周后进行皮肤斑贴试验，结果示：布洛芬为阳性，氧氟沙星为阴性，故认为此例过敏反应可能为布洛芬所致。
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◆ 药物性肝炎
患者男，30 岁，因低热、纳差、尿黄 12 天入院，曾因头面部外伤、蛛网膜下腔出血，给予青霉素、布洛芬治疗。既往无肝炎史，无输血及药物过敏史。
查体：神志清，皮肤、巩膜轻度黄染，腹软，肝脾肋下未触及，腹水征（-）。实验室检查：ALT 649 U，TBIL 77.36 μmol/L。
入院后予肝炎灵、氨苄青霉素等治疗，黄疸渐加深，消化道症状加重，复查 TBIL 282.92 μmol/L，ALT 40 U，反复查乙肝标志物（-），抗 HAV-IgM（-），抗 MCV（-）。B 超、CT、胃肠钡餐造影未见异常。
考虑布洛芬导致的药物性肝炎，停用布洛芬，给予地塞米松 10 mg 静滴，1 周后改用强的松口服治疗。
2 周后 TBIL 下降至 67.17 μmol/L，37 天后恢复正常。
◆ 急性胰腺炎
患者男，62 岁，因患肩周炎服用布洛芬缓释胶囊 300 mg，bid，第三天早晨空腹服药 20 min 后，患者突感上腹部疼痛，呈持续性，阵发性加剧，并向腰部放射，伴有恶心，未呕吐。
在社区诊所按急性胃炎治疗 1 天后病情无缓解，来院就诊。
患者既往无饮酒史及胆道疾病史。查体：T 36.8℃，P 82 次/min，R 24 次/min，BP 14/10 kPa。全身皮肤及巩膜无黄染，心肺（-）。上腹部腹肌紧张，有压痛，无反跳痛，肝脾未触及，墨菲氏征（-），移动性浊音（-），肠鸣音弱。
血常规检查：Hb 120 g/L，RBC 4.6X10^12/L，WBC 12.4 X10^9/L，N 0.86，L 0.14。采用 Somogyi 法测定：血清淀粉酶 760 U，尿淀粉酶 820 U。B 超示胰腺轻度肿大，肝、胆、脾均无异常。
诊断：急性胰腺炎。
经禁食、胃肠减压、应用头孢噻肟钠、善得定治疗 8 d，患者临床症状消失，B 超示胰腺回声正常，血尿淀粉酶恢复正常。
该患者服用布洛芬缓释胶囊，d 3 发生急性胰腺炎，其发病机理可能是布洛芬影响胰腺的正常排泌功能或致胰管堵塞。
◆ 急性肾衰
患者男，63 岁。因腰背疼痛 3 个月、尿少 3 d 入院。患者于 3 个月前无明显诱因出现腰背部疼痛，渐加重，晨起重，活动后减轻。10 d 前持重物时疼痛加重，X 线正位片示腰椎 2～4 椎体前沿唇样增生，侧位片示腰椎 3、4 间隙骨桥形成。
遂给予布洛芬缓释胶囊 300 mg 口服，2 次/d，服用 3 d 后腰背疼痛明显减轻，但尿量逐渐减少，至服药第 6 天尿量 < 400 mL/d，遂来就诊。
入院查体：T 36.8℃，BP 140/80 mmHg。一般情况可，下肢轻度凹陷性水肿。脊柱生理弯曲存在，腰椎 2～4 棘突间及棘突压痛，直腿抬高试验及 4 字试验阴性。实验室检查：血常规正常，尿 Pro+、RBC+、WBC++，ALT 36.3 U/L、AST 27.5 U/L，BUN 19.6 mmol/L，Scr 173 μmol/L，UA 441 μmol/L，GFR 36 mL/min，K 4.96 mm ol/L， Na 140 mmol/L ，C1- 101 mmol/L ，CO2-CP 17 mmol/L，血 pH 7.34，GLU 4.97 mmol/L。ECG 大致正常。入院诊断：布洛芬引起的急性肾衰竭。
入院后立即停用布洛芬缓释胶囊，给予非洛地平 2.5 mg 口服 （2 次/d），大黄苏打片 3 片口服 （3 次/d），金水宝 3 粒口服 （3 次/d），0.9% NS 10 mL+Dxm 10 mg 静注 （1 次/d），速尿 60 mg 静注 （2 次/d），5% GS 250 mL + ATP 60 mg + CoA 100 U 静脉滴注 （1 次/d），尿量维持在 300～400 mL/d。
于入院第 3 天，尿量突减至 < 200 mL/d，BP 150/100 mmHg，下肢水肿加重，BUN 26.7 mmol/L，Scr 462.4 μmol/L。患者拒绝肾活检和连续血液透析，非洛地平改为 5 mg（2 次/d），并给予倍他乐克 12.5 mg 口服 （2 次/d），观察 1 d 后无不良反应改为 25 mg（2 次/d），给 5% GS 100 mL + 多巴胺 60 mg 静脉滴注（17 次/ d），静滴结束后即刻给予速尿 80 mg，静注 8 h 后再重复一次，尿量维持在 350～550 mL/d。
入院第 8 天，患者乏力、恶心、腹胀，食欲差，下肢浮肿加重，实验室检查尿 Pro++，RBC++，血 BUN 19.43 mmol/L，Scr 549.25 μmol/L，C02-CP 16 mmol/L，血 K 6.39 mmol/L，Na 131.32 mmol/L，CI-90 mmol/L，立即给予 10% 葡萄糖酸钙 20 mL 静推 （1 次/d），降 K 交换树脂 15 g（3 次/d），50% GS60 mL + 普通胰岛素 6 U 微量泵泵入（1 次/d），5% 碳酸氢钠 60 mL 静注 （1 次/d）。24 h 后血 K 降至 5.0 mmol/L，CO2-CP 升至 19 mmol/L，停用普通胰岛素。
治疗中始终注意患者水电解质和酸碱平衡，并给予营养支持疗法。患者于入院第 13 天尿量增加至 800 mL/d，继之出现多尿期，最多尿量 5000 mL/d，水肿消失，血压正常，住院 20 d 痊愈出院。出院 3 个月随访患者无不适，BUN、Scr、 GFR 正常。
◆ 危重阿司匹林哮喘
患者男，85 岁，身高 168 cm，体重 59 kg，因发现 「肺部占位性病变 1 年余 ，腰痛 5 月余」入院。
患者既往有慢性支气管炎病史 20 余年，高血压病史 20 余年，NSAIDs 过敏史 1 次 (具体时间不详)。个人史 、家族史均无特殊。门诊以 「肺部占位性病变，慢性支气管炎，高血压」收入我院呼吸科治疗。
患者入院时一般情况可，无咳嗽、咳痰等症状。听诊双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。体温：36.3℃，脉搏：86 次/min，呼吸：21 次/min，血压：168/90 mmHg， WBC：13.63 x 10^9/L， NEUT%：88.4%，CRP：9.48 mg/L。
结合患者病史，症状体征及辅助检查结果 ，考虑肺癌可能性大，待相关检查完善后调整下一步治疗方案；患者 WBC、 NEUT%、CRP 稍升高 ，给予美洛西林钠舒巴坦钠抗感染治疗；患者腰痛，给予盐酸羟考酮缓释片止痛治疗。
入院第 5 d 晚上，患者腰痛不止，于 21 时左右自行服用 1 粒布洛芬缓释胶囊。21 时 45 分，患者突然出现呼吸困难，胸闷，大汗。
查体：心率：108 次/min，血压：210/100 mmHg，动脉血氧饱和度：86%，双肺可闻及湿性啰音。
考虑肺性脑病，患者病情由 「病重 」改为 「病危 」，立即转入呼吸 ICU 抢救，并给予心电监护仪密切监测生命体征，给予硝酸甘油 5 mL/h 泵入，呋塞米静脉推注。动脉血气分析示：pH：7.09，PCO2：95.4 mmHg，立即呼吸机辅助通气，同时给予碳酸氢钠 125 mL 静脉滴注，尼可刹米 1.5 mL 静脉滴注。
之后，患者血压仍高，改硝酸甘油组 12 mL/h 泵入。其后患者呼吸困难较前缓解，复查血压：160/80 mmHg。入院第 6 d，患者肺性脑病症状缓解后，当日已转普通病房继续治疗。
临床药师分析：患者入院第 5 d 晚突发肺性脑病，自诉发病前半小时曾服用 1 粒布洛芬缓释胶囊。追问病史，既往有类似病史 1 次。考虑布洛芬引起急性支气管痉挛可能性大，嘱其停用相关药物，加用多索茶碱平喘。其余治疗方案暂同前。
入院第 8 d，患者症状较前缓解，要求出院，予办理自动出院。
不良反应的预防
布洛芬 ADR 的发生与患者自身状况、病史、药物剂量及疗程、合并用药等因素有密切关系。
因此，为预防布洛芬 ADR 的发生，不但应加强对非甾体抗炎药的监管及安全用药知识的宣传教育，而且在使用含布洛芬的非处方药时，医师、药师还须注意询问患者的药物过敏史，遵循个体化治疗原则，严格按药品说明书限定的适应证、剂量、疗程指导患者合理用药，并加强对老年患者用药监护。 
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排版 | 景胜杰
投稿 | jingshengjie@dxy.cn
