在慢性阻塞性肺疾病中（COPD），糖皮质激素作用明显有限。罗氟司特N-氧化物为罗氟司特有活性的代谢产物，并被证实能够减少重症COPD患者的急性加重风险。中性粒细胞在COPD中期着重要作用，且几乎为唯一表达PDE4的细胞。
为了明确罗氟司特和糖皮质激素在COPD治疗中的不同疗效，和二者联用对COPD患者中性粒细胞的作用，来自西班牙瓦伦西亚大学总医院临床研究部的Milara J等教授等开展了一项研究，研究结果表明，这种联合用药能减少COPD患者外周血中性粒细胞炎症因子释放。该研究结果近期发表在J Allergy Clin Immunol杂志上。
共32例COPD，7例吸烟者和25例正常人者参与该项研究。抽取受试者外周血分离中性粒细胞。采用ELASA和RT-PCR检测IL-8，MMP-9,和糖皮质激素耐药的生物标志物。在采用LPS （1ug/ml）或5%的香烟提取物刺激后中性粒细胞后，分为三组，分别加入地塞米松（0.1umol/L-1umol/L)，罗氟司特N-氧化物（0.1umol/L-1umol/L)，或地塞米松10nmol/L+罗氟司特N-氧化物1uoml/L进行孵育。
研究结果表明，与非COPD受试者相比，COPD患者外周血中性粒细胞在有无刺激因子的情况下，IL-8，MMP-9，和糖皮质激素耐药的分子标志物：磷脂酰肌醇激酶3，巨噬细胞迁移阻滞因子的水平升高，糖皮质激素β受体表达增加，组蛋白去乙酰化酶活性下降，线粒体活化蛋白激酶磷酸化酶1表达。
罗氟司特N-氧化物则表现出明显的抗炎活性，能够改善糖皮质激素耐药分子标记物水平，逆转激素抵抗。地塞米松+罗氟司特N-氧化物联用表现出协同作用，同样能够逆转糖皮质激素抵抗。
研究发现将罗氟司特N-氧化物单独应用或罗氟司特N-氧化物+糖皮质激素联合作用于COPD患者的中性粒细胞，不仅有强大的抗炎作用，还能逆转糖皮质激素抵抗。
