尽管目前哮喘的治疗药物有糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、长效的支气管舒张剂以及直接作用于IgE的单克隆抗体，仍然有大量的哮喘患者的哮喘症状得不到良好的控制。需要入院治疗的急性加重和持续规律使用全身性糖皮质激素会引起大量的并发症，大大降低了患者的生活质量。
当意识到气道疾病的成分与气道高反应性和气道炎症的严重程度有关，其中的治疗机制为针对一个符合逻辑的触发点制定相应的治疗方案。例如，气道高反应性为支气管热成形术治疗重症哮喘的直接靶点。
另一个方法为针对哮喘的炎症成分进行治疗，即采用的单克隆抗体（如IL-4，IL-13，IL-5）抑制Th2细胞产生的细胞因子,这些蛋白被认为是哮喘炎症因子产生的主要驱动力。
若仅对符合临床诊断标准的哮喘患者采用IL-5抗体治疗，疗效并不好。因此采用何种炎症标记物来选择对单克隆抗体治疗有效的哮喘患者就成了一个大难题。例如，鉴别嗜酸粒细胞增高的患者是很有意义的，因为对这类患者采用抗IL-5治疗可能有效。
事实证明，这一方法是可行的，静脉注射抗IL-5单克隆抗体，能有效降低痰嗜酸粒细胞高于3%的哮喘患者的急性加重次数，减少全身糖皮质激素用量。
近期有两篇采用Mepolizumab治疗重症哮喘的文章发表在NEJM杂志上。
来自荷兰阿姆斯特丹大学学术医学中心呼吸科的Elisabeth H.Bel医生等开展了一项使用Mepolizumab进行激素减量（SIRIUS）的研究，以明确mepolizumab的使用能否减少重症嗜酸粒细胞性哮喘患者的口服激素用量。研究结果表明：mepolizumab能够显著减少激素用量。
该研究为一多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行研究，共纳入了135例重症嗜酸粒细胞性哮喘患者。所有受试者以1：1的比例随机分入mepolizumab治疗组（剂量为100mg）和安慰剂组，每4周皮下注射1次，疗程为20周。
主要观察指标为口服糖皮质激素用量的减少程度（减少90-100%，减少75-90%，减少50-75%，减少0-50%，或无减少，在20-24周出现哮喘控制不佳、或退出治疗）。其他的观察指标为哮喘的急性加重次数、哮喘控制情况和药物的安全性。
研究结果表明，mepolizumab组出现激素用量下降的可能性为安慰剂组的2.39倍。Mepolizumab组激素用量较基线值下降的中位数百分比为50%，而安慰剂组的激素用量未见减少。
在减少了激素用量后， 与安慰剂组相比，mepolizumab治疗的受试者的年化急性加重次数减少了32%，哮喘控制问卷5（变化至少为0.5分才有临床意义）评估的哮喘症状积分则下降了0.52分。Mepolizumab的安全性与安慰剂类似。
研究发现，在需要规律应用口服激素来维持哮喘控制的患者中，mepolizumab降低激素用量的效果十分显著，同时还能减少此类患者的急性加重次数，改善哮喘症状。
来自三角研究园葛兰素史克呼吸治疗药物研发部门的Hector G.Ortega博士等开展了一项以mepolizumab作为重症哮喘的辅助性治疗的研究（MENSA），研究结果表明：mepolizumab有助于控制重症哮喘患者的哮喘症状。
该研究为一多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究。576例哮喘急性加重反复发作，且在采用高剂量ICS治疗后仍存在嗜酸粒细胞性炎症的哮喘患者做为研究对象，并随机分入静脉mepolizumab治疗组（75mg）、皮下mepolizumab治疗组（100mg）或安慰剂组，每4周注射1次，疗程为32周。
主要观察指标为急性加重次数。其他的观察指标为FEV1、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）积分、和5项哮喘控制问卷（ACQ-5）积分。同时对药物的安全性进行评估。
研究结果表明，急性加重次数在静脉用mepolizumab组中下降了47%，在皮下注射mepolizumab组中下降了53%，均高于安慰剂组。需要急诊或住院治疗的急性加重比例在静脉用mepolizumab组中下降了32%，在皮下注射mepolizumab组中下降了61%。
在第32周，静脉用mepolizumab组较基础值平均增加的FEV1比安慰剂组多了100ml，皮下注射mepolizumab组较基础值平均增加的FEV1比安慰剂组多了98ml。
与安慰剂组相比，静脉用mepolizumab组和皮下注射mepolizumab组的SGRQ积分分别增加了6.4分和7.0分，静脉用mepolizumab组和皮下注射mepolizumab组的ACQ-5积分分别增加了0.42分和0.44分（变化至少为0.5分才有临床意义）。Mepolizumab与安慰剂的安全性类似。
研究发现，静脉和皮下注射mepolizumab均能显著减少哮喘患者急性加重次数，有助控制哮喘症状。
NEJM杂志为上述两项研究进行了评论：
上述两项研究均验证了mepolizumab（抗IL-5单克隆抗体）治疗重症哮喘的疗效，并证实了大部分患者至少短期应用此药物是安全的。这两项研究均有重要的临床意义：首先，表明了采用更低的剂量（100mg）进行皮下注射也能得到较好的疗效；其次，发现使用高剂量的ICS治疗后血嗜酸粒细胞>300个/ul的哮喘患者更适合mepolizumab治疗。
但是上述两项研究均未对抗IL-5疗法治疗外周血嗜酸粒细胞增高的哮喘控制不佳的患者的疗效进行探讨。Ortega等的研究中入选的患者急性加重比例的基础值很高（平均为3.6次/年），表明ICS和LABA治疗的效果并不理想。随后急性加重次数在安慰剂组中降为1.75次/年，在静脉用mepolizumab组为0.93次/年，皮下注射mepolizumab组为0.81次/年。
尽管两组mepolizumab治疗组的急性发作次数下降的比例类似，且均高于安慰剂组，但值得注意的是，安慰剂组中急性发作次数的下降比例也达到了50%。依从性不佳为重症哮喘患者哮喘控制不佳的最常见的原因。
采用痰细胞计数来指导治疗是相当明智的，不仅能够显著降低急性加重次数，且性价比更高。该研究表明即使不使用mepolizumab，仅基于指南的推荐，建立良好的临床实践也能改善患者的哮喘症状。
与之相反的是，Bel等的研究因纳入了口服激素依赖性的哮喘患者为研究对象，而让人印象深刻。这类需要使用全身激素治疗的哮喘患者极其需要有效的替代疗法。目前尚无设计良好的随机临床研究证实抗IL-5治疗能够有效的降低患者的口服激素用量。
尽管血和痰嗜酸粒细胞数目的下降能够减少维持哮喘症状控制所需的激素用量，但却只能轻度改善气道高反应性，证实了嗜酸粒细胞只是引起哮喘生理性异常的机制之一。
抗IL-5治疗为我们控制重症嗜酸粒细胞性哮喘患者的哮喘症状带来了曙光，尤其是能够减少口服激素依赖性哮喘患者的急性加重次数。尽管持续的血嗜酸粒细胞增高足以鉴别适合该疗法的哮喘患者，但在监测疗效方面，这一生物标记物是否能够取得与气道嗜酸粒细胞同等的地位则有待验证。
在这些患者中，与血嗜酸粒细胞和FEV1相比，痰嗜酸粒细胞水平对变化的敏感性更高。当激素减量后，最早在急性加重前3个月，就会出现痰嗜酸粒细胞水平的增高。
因为上述两项研究均为检测气道嗜酸粒细胞的变化，因此无法得知在调整mepolizumab用量后能否更好的控制痰嗜酸粒细胞水平。此外，仍需要进一步的研究来明确最有效的用量给、给药途径和给药次数，尤其是针对需要每日使用糖皮质激素的哮喘患者。
考虑到多种细胞因子和病理变化引起了嗜酸粒细胞在气道聚集，同时应用多种单克隆抗体可能获得额外的临床疗效。与此同时，无论患者是否存在变应征，我们都有理由对采用了大剂量的全身激素治疗的后，血或痰嗜酸粒细胞仍增高的重症哮喘患者进行抗IL-5治疗。
