虽然第一秒用力呼气量（FEV1）水平下降往往提示COPD急性加重风险增高，但实际临床操作中，常因缺乏肺功能数据而无法依靠FEV1水平来进行判断。迫切希望能够有一个类似哮喘中的“Rules of Two”方法，仅通过临床表现来了解COPD患者是否存在急性加重风险。
美国休斯敦贝勒医学院Amir Sharafkhaneh等学者进行了一项研究，提示通过短效β2受体激动剂（SABA）使用情况可提示COPD患者是否存在急性加重风险，是否需调整现有维持治疗方案。文章近期发表在sciencedirect网站上。
该回顾性研究分别纳入了56581名Optum研究和9423名IMPACT研究的受试者数据。研究中评估了SABA使用用、COPD急性加重和医疗费用之间的关系。
研究主要结果是1年随访期中COPD急性加重情况，包括：COPD相关住院、急诊就诊情况；COPD急性加重后7天内口服或静脉激素使用情况；COPD急性加重后7天内口服或静脉抗生素使用情况。
研究次要结果是COPD相关医疗费用，包括1年随访期内健康保险和患者自付部分。
研究中将2.5mg雾化吸入SABA（或等效沙丁胺醇应用）作为一个雾化吸入单位，或90mcg定量吸入器（MDI）SABA作为一个MDI吸入单位。将COPD急性加重次数≥2次/年作为COPD急性加重风险上升（根据全球阻塞性肺部疾病全球倡议GOLD而定）。
研究结果显示，使用1.5倍单位剂量SABA/天和COPD急性加重两者之间有相关性。
ORD研究数据提示，相较那些使用<1.5倍单位剂量SABA/天组患者，使用≥1.5倍单位剂量SABA/天组患者其COPD急性加重风险显著上升：使用<1.5倍单位剂量SABA/天组每名患者每年（PPY）急性加重次数为1.36次，使用≥1.5倍单位剂量SABA/天组PPY急性加重次数为1.92次。
使用≥1.5倍单位剂量SABA/天往往预示着较高的医疗费用。单独使用雾化吸入SABA，≥1.5倍单位剂量SABA/天组年平均费用为21868美元，<1.5倍单位剂量SABA/天组年平均费用为11686美元。单独使用MDI，≥1.5倍单位剂量SABA/天组年平均费用为9216美元，<1.5倍单位剂量SABA/天组年平均费用为7334美元。
雾化吸入联合MDI应用，≥1.5倍单位剂量SABA/天组年平均费用为15806美元，<1.5倍单位剂量SABA/天组年平均费用为11233美元。IMPACT研究数据验证了上述研究结果。
上述结果显示，使用≥1.5倍单位剂量SABA/天COPD患者其急性加重风险显著上升。当COPD患者符合“Rules of 3-2”时，即2天内使用≥3倍单位剂量SABA，往往提示需要调整该患者的COPD治疗方案。
