哮喘是一种异质性疾病,有各种不同的临床表型。吸入糖皮质激素(ICS)是哮喘的常用治疗方法,但是ICS的治疗反应却存在着明显的个体差异性。
新西兰奥塔哥大学达尼丁医学院Douglas等学者近期进行了研究,提示无创性生物标志物可以预测哮喘患者ICS治疗的疗效。文章发表在2014年12月6日出版的J Allergy Clin Immunol上。
该对照研究共招募了46名处于稳定期的持续性哮喘患者(哮喘组),年龄在18到75岁之间;以及40名健康对照(对照组)。两组患者的年龄、性别、体重和身高均无显著差异。
研究共分为两个阶段。第一阶段为激素洗脱期。哮喘组患者需停用所有ICS和长效β2受体激动剂28天,以达到药物充分洗脱的目的。
第二阶段为ICS治疗期。给予哮喘组患者氟替卡松 500μg,每日两吸。疗程为28天或更长。随访内容包括所有受试者的肺功能、呼出气一氧化氮(FENO)水平、痰嗜酸性粒细胞计数、尿溴酪氨酸(BrTyr)水平和哮喘控制问卷得分。
ICS治疗有效指标包括:一秒用力呼气容积(FEV1)增加12%及以上,哮喘控制问卷评分减少0.5分或以上,需要使用2倍或2倍以上剂量腺苷才能使FEV1水平下降20%。
研究发现,相较对照组,激素洗脱期和使用ICS治疗后,哮喘组患者FENO水平、痰嗜酸性粒细胞计数和尿BrTyr水平均明显增高。在ICS治疗28天后,82%的哮喘患者FENO水平下降,60%的哮喘患者痰嗜酸性粒细胞计数减少,58%的哮喘组患者尿BrTyr水平下降。
激素洗脱期随访患者生物标志物水平能有效预测患者激素应用后的疗效。但是激素洗脱期高FENO水平联合高尿BrTyr水平预测ICS疗效最有效(13.3倍)。但是研究发现,激素治疗后生物标志物下降的程度与ICS治疗的临床获益程度之间无关。
上述结果显示,未使用激素的哮喘患者通过无创性生物标志物检测可有效预测ICS治疗的疗效。需进一步更大规模研究来评估生物标志物和哮喘急性加重风险以及临床获益程度之间的关联。