宿主的抗氧化防御系统由抗氧化酶的活性和非酶抗氧化微量元素组成,它们通过调节氧化应激和气道炎性反应与哮喘的发病机制相关。抗氧化剂在哮喘的发展和控制方面也起到作用。
为了明确宿主防御中可量化的血浆抗氧化酶和非酶的抗氧化剂在哮喘中的作用,美国范德堡大学医学中心Larkin等开展了一项研究。该研究发现,低乙酰水解酶(PAF-AH)活性和a-维生素E水平为新的哮喘发作危险因素,并于2015年1月发表于AJRCCM杂志上。
该研究为一巢式病例对照研究,从女性健康研究人群中抽取65372例无哮喘受试者进行8年随访。在面谈中获得基础资料和生物标本,对人口统计学特征、病史、人体测量,通常的饮食习惯,体力活动和其他生活方式等因素进行评估。所有受试者必须完成调查问卷中哮喘症状的自我评估,然后由呼吸科专家电话确定症状。
新发哮喘症状的患者需接受乙酰甲胆碱激发试验,FEV1≤70%的患者通过支气管舒张实验来明确诊断。随后,从中选出150例有效诊断为哮喘的患者(哮喘组)和294例无哮喘症状的正常对照者(正常对照组)进行病例对照研究,匹配变量资料包括年龄,生物样本收集时间,体重指数(BMI)和自评吸烟状态。
测定患者尿标本中的F2-前列腺素浓度、血浆中的抗氧化剂浓度(黄嘌呤,a-胡萝卜素、番茄红素、a-维生素E,)、血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)和超氧化物岐化酶(SOD)的的活性。
研究发现,正常对照组的a-维生素E浓度较哮喘患者增高2倍,哮喘发病风险降低48%。哮喘患者的PAF-AH活性明显低于正常对照者。但是尿中F2-异前列腺素浓度在哮喘患者发病前和对照者中无不同,SOD活性在哮喘发作患者和对照者中无明显不同。通过本次大样本的研究,首次证明非酶抗氧化剂和抗氧化酶的活性在哮喘发病中的保护作用。
低水平的PAF-AH活性和a-维生素E的血浆浓度可以加重氧化应激和促进哮喘的发生,是哮喘发作的危险因素。这些可控的危险因素的发现,可能有助于调整在哮喘初级预防策略。