上世纪 70 年代进行的 2 项研究显示,长期氧疗可减少慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的死亡率及其静息状态下严重低氧血症的发生率。这使得一些指南建议,对于脉搏血氧仪显示动脉血氧饱和度(SpO2)小于 89% 的 COPD 患者进行氧疗。
上世纪 90 年代进行的两项试验则显示,长期氧疗不能改善白天轻到中度低氧血症 COPD 患者死亡率,但这两个试验在评估死亡率方面都缺乏足够的说服力。此外,目前也不清楚,长期氧疗对于 COPD 患者住院状况、运动性能,及其生活质量方面的影响。
为了明确长期吸氧治疗对于休息或运动状态下存在中度氧饱和度下降、稳定期 COPD 患者的影响,包括美国马里兰州 Hopkins Bayview Circle 呼吸和危重症医学科的 Wise 博士等在内的长期氧疗试验(LOTT)研究组进行了一项研究,提示长期氧疗不能使中度缺氧的稳定期 COPD 患者获益。文章发表在近期的 NEJM 上。
该项 LOTT 研究起初是要评估:与不使用长期氧疗者相比较,长期氧疗是否会延长那些静息状态下存在中度氧饱和度下降(脉搏血氧仪测定的 SpO2 为 89%~93%)、稳定期 COPD 患者的生存期。
在试验开始了 7 个月且招募了 34 例患者后,由于受试者的死亡率低于预期,且静息状态下氧饱和度中度下降患者和运动状态下氧饱和度中度下降(6 分钟步行试验期间,SpO2 ≥ 80% 时间 ≥ 5 分钟,且<90% 时间 ≥ 10 秒)患者之间存在表型重叠,研究者被迫重新设计了该试验。
新试验方案将运动性低氧血症患者也纳入了研究范围,并将任何原因所致的住院这一次要终点,整合进了新的复合主要终点之内。而在原设计方案下接受随机分组的患者也被纳入了新设计的试验中继续观察。
也就是说,修订后的试验方案将:静息或运动状态下出现氧饱和度中度下降受试者,长期氧疗发生死亡或任何原因首次住院的时间,作为研究的主要复合终点。
所有受试者按 1:1 的比例随机分配,分别接受长期氧疗(吸氧组)或不接受长期氧疗(不吸氧组)。在吸氧组中,静息状态下氧饱和度下降患者采用 24 小时氧疗;而仅在运动状态下出现氧饱和度下降患者,只在运动和睡眠时进行氧疗。试验分组没有采用盲法。
该研究的主要结果为:42 个研究中心共招募了 738 例受试者,分别随访了 1~6 年。相关的时间-事件分析显示,吸氧组与不吸氧组患者在首次住院或死亡时间方面无显著性差异,全因住院率、COPD 急性加重或 COPD 相关住院方面也无显著性差异。
该研究结果显示,与不使用氧疗者相比较,对静息或运动状态下存在中度氧饱和度下降的稳定期 COPD 患者长期氧疗,并不能延长患者发生死亡或首次住院的时间,也不能对任何其它监测指标提供持续获益。