慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一项重要的公共卫生问题。据估计，由该病所造成的疾病负担和死亡率，分别占到了全球所有疾病排名中的第五位和第三位。慢性支气管炎（慢支）与COPD患者的多种临床预后相关，其中包括肺功能下降速度的加快，急性加重发作风险的增加，与健康相关生活质量的下降，及可能的死亡率增高等。
慢性支气管炎是COPD最常见的临床表型之一。其经典的定义为：患者连续2年出现每年持续3个月以上的慢性咳嗽、咳痰。尽管慢性支气管炎在许多相关研究中的定义并不完全相同，但有一点是非常明确的，那就是其与COPD患者的多种临床预后密切相关。
此前有关慢性支气管炎病理生理学、影像学特征，及临床表型的研究较少，但这种情况最近已有所改观。为了能使临床医生更加深入的了解和认识慢性支气管炎相关风险因素和表型，并为高风险人群引入新的治疗选择，来自美国费城Temple大学医学院的Victor Kim医生等，在2015年3月出版的Curr Opin Pulm Med杂志上发表了一篇综述性文章，基于新近的文献，全面介绍了目前人们对于COPD慢支亚型的理解及其研究近况。
流行病学
慢性支气管炎在一般人群中很常见，其在成年人中的发病率高达3.4%-22%。而据分析，该病的患病率之所以有如此大的差异，可能与相关研究使用了不同的慢性支气管炎定义（例如，慢性咳痰vs慢性咳嗽、咳痰）、以及可能纳入了一些支气管扩张的患者有关。
慢性支气管炎患者的发病年龄大多介于44-65岁之间；65岁以上患者所占的比例为24.3%；而18-44岁患者所占的比例，更是达到了惊人的31.2%。
吸烟可明显增加慢性支气管炎的发病率。多项研究表明，吸烟者慢性支气管炎的发病率显著增高。慢性支气管炎在COPD患者中的患病率更是占到了所有COPD患者的14%-74%。
慢性支气管炎患病率的性别差异尚不明确。许多研究发现，男性慢性支气管炎的患病率要高于女性。但2013年美国肺脏协会研究则显示，女性慢性支气管炎的患病率是男性的两倍。女性慢性支气管炎患病率高于男性的原因可能与荷尔蒙的影响、症状报告时的性别差异，以及诊断时的性别偏见等相关。
依据不同的慢性支气管炎定义进行诊断，会得到不同的患病率，有可能会引起漏诊。此外，有研究表明，多数慢性支气管炎患者并不认为自己患有呼吸道疾病，提示在接诊存在慢性支气管炎风险的患者时，需要具有较高的问诊技巧。同时，也强调了在不同研究中使用更统一的慢性支气管炎定义的必要性。
危险因素
慢性支气管炎的主要危险因素包括吸烟、职业暴露、以及生物质燃料、粉尘和化学烟雾暴露等。相关性表明，无论有无气流阻塞的存在，显著的废气和烟雾暴露，都可导致人们慢性咳嗽和咳痰症状的发生。
既往研究证实，木材、动物粪便、作物秸秆等生物燃料烟雾的暴露，是COPD发生的一个重要危险因素，而此类烟雾暴露的主要影响对象是那些使用生物燃料做饭的农村妇女。
空气污染，包括臭氧水平升高和室外细颗粒物空气污染（尤其是PM2.5）是慢性支气管炎症状恶化和病情急性加重的另一个危险因素。
最近，有越来越多的数据将慢性支气管炎表型与患者的上呼吸道症状联系了起来。有研究表明，在年轻的成年人群中，过敏性鼻炎患者发生慢性支气管炎的可能性显著增高。
此外，有研究显示，过敏性鼻炎或过敏性上呼吸道症状与患者的慢性咳嗽和咳痰症状独立相关。而且，与无过敏的患者相比，过敏患者急性加重发作频率更高。也有研究显示，与不伴慢性支气管炎的COPD者相比较，那些患有慢性支气管炎的患者，更易现过敏性鼻部和眼部症状，及病情急性加重。
遗传学
没有气流阻塞的人也可患慢性支气管炎，而且并非每个COPD患者均存在慢性支气管炎。所以慢性支气管炎的发生，应该是患者的易感因素与其环境暴露的共同作用所致。
而最近的数据已显示出其可能存在的遗传倾向。丹麦一项基于人群的研究结果显示，慢性支气管炎具有一定的家族聚集性，在女性人群中尤其如此。
此外，荷兰的一项全基因组关联分析显示，慢性黏痰分泌过多与患者3号染色体上的单核苷酸多态性（SNP）密切相关。另有研究发现，与吸烟的对照者相比较，患有慢性支气管炎的COPD患者的染色体11p15.5处存在新的全基因组位点。
因此，随着对COPD遗传学了解的加深，人们或许能够阐明基因-环境因素的相互影响，在慢性支气管炎发展过程中所起的作用。
影像学特征
慢性支气管炎与患者CT扫描时更多的气道病变征象相关。一项最早的相关研究比较了有或无慢性支气管炎COPD患者（n分别为20和22例）的CT表现，结果发现，存在慢性支气管炎的患者，具有明显更高的支气管壁面积百分比和厚度-直径比。
使用不同定量技术、不同队列的近期研究，也证实了上述这些最初的发现。例如，最近一项针对373例COPD患者的研究表明，联合应用脓痰和肺功能指标，可准确预测患者10毫米直径气道（PI10）的气道壁厚度。
COPDGene研究，共纳入了2700多例具有完整放射学分析数据和相关临床病史的COPD患者。结果显示，利用气道壁厚度，并结合肺功能状态、吸烟史、过敏症状和胃食管返流等指标，可在多变量模型中预测患者的慢性支气管炎发生几率。
临床特点
多项研究表明，慢性支气管炎可加速患者的肺功能下降，增加其病情急性加重发作风险，并损害其与健康相关的生活质量。此外，慢性支气管炎还可能增加患者的死亡率。但在COPD急性加重发作与慢性支气管炎的关系方面，目前仍存在一些争议。
例如，在ECLIPSE研究中，慢性支气管炎（其定义为存在慢性咳嗽）是患者COPD急性加重发作的重要预测因子。另一项针对无COPD吸烟者的研究也表明，慢性支气管炎是受试者呼吸症状恶化的重要风险因素。但这2项结果都仅在其单变量分析中才成立。
而最近的研究数据，则更有力地证明了慢性支气管炎与患者病情急性加重之间的相关性。
多项研究表明，GOLD2-4级的COPD患者中，合并慢性支气管炎的患者急性加重次数更多；频繁急性加重比例更高；COPD所致住院次数更多。
此外，针对8246例COPDGene研究受试者的长期随访显示，慢性支气管炎与包括GOLD 分级0级至U级在内的所有患者的急性加重发作风险独立相关，其OR为1.15。而在GOLD 分级中，U级用于表示那些分级不明确、但在肺功能检查时存在限制性肺疾病及COPD风险的吸烟者。
不仅如此，在COPD临床研究网络阿奇霉素试验（MACRO）和SPIROMICS研究队列中，研究者也观察到了类似的风险趋势。而且，在使用了新的严重慢性支气管炎定义（即慢性咳嗽、咳痰、胸部不适）的美国国家肺气肿治疗试验中，研究者还发现，严重慢性支气管炎与受试者死亡率和全因住院率的增加相关。
治疗影响
对COPD和慢性支气管炎的治疗，包括药物和非药物方面的多种策略。但尽管使用了COPD的维持性药物治疗，那些存在慢性支气管炎者的急性加重发作率仍居高不下。因此，近期研究的主要焦点，都集中在如何减少此类高危人群的急性加重发作上。
据研究，大环内脂类抗菌素具有独立于其抗菌性能之外的抗炎特性，并已被用于降低COPD急性加重发作的治疗。另有研究显示，此类药物可减少中性粒细胞弹性蛋白酶所诱导的黏液积聚，提示其对存在慢性支气管炎的患者有益。有研究发现，接受为期1年的红霉素（250mg，每天两次）治疗的患者的急性加重发作率明显低于安慰剂组。
近期的一项大型前瞻性、安慰剂对照随机试验，评估了为期1年的阿奇霉素（250毫克，每日1次）治疗，对于COPD急性加重发作的预防效果。结果显示，阿奇霉素可显著降低受试者的急性加重发作频率，并改善患者与健康相关的生活质量（HRQoL）。但其并不能使那些存在慢性支气管炎的受试者额外获益。
因此，大环内酯类药物对于存在慢性支气管炎的COPD患者的疗效仍有待明确。
磷酸二酯酶-4抑制剂，尤其是罗氟斯特可能对慢性支气管炎的治疗有益。气道上皮细胞囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)的获得性功能障碍，可延迟其粘膜纤毛的传输过程，并参与慢性支气管炎的发生。而罗氟斯特可激活CFTR所介导的阴离子转运，因此，其至少可以通过这一机制，而使慢性支气管炎患者获益。
在一项为期24周的随机临床试验中，933例中、重度COPD患者分别接受了罗氟司特加沙美特罗，或单纯的沙美特罗治疗。另一项同样为24周的临床试验，则将743例患者随机分组，并分别接受了罗氟斯特加噻托溴铵，或单纯的噻托溴铵治疗。
在这2项研究中，绝大多数（78-100%）的患者都存在咳嗽、咳痰的症状。而且，2项研究的结果都显示，罗氟斯特可显著降低受试者的急性加重发作率。鉴于慢性支气管炎可增加COPD患者的急性加重发作率；因此，对于那些伴有慢性支气管炎的COPD患者而言，罗氟斯特可能在其急性加重发作的预防治疗中，起到重要作用。
而目前的GOLD也建议将罗氟斯特作为那些伴有慢性支气管炎，或伴有频繁急性加重发作的COPD患者的二线治疗。
由于氧化应激在COPD的发病机制中至关重要，因此，抗氧化剂治疗对于COPD患者可能有效。在COPD治疗方面得到最广泛研究的2种抗氧化剂药物，分别是N-乙酰半胱氨酸（NAC）和羧甲半胱氨酸。但令人遗憾的是，迄今2个最大相关试验的长期随访结果显示，这两种药物对于减少患者的急性加重发作几乎无效。
一项名为大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗稳定期COPD（HIACE）的单中心研究，将120例稳定期COPD患者随机分为2组，并分别给予其为期1年的NAC（600mg，每天两次）或安慰剂治疗。
结果显示，与安慰剂治疗相比较，NAC组患者以用力呼气流速（FEF）25-75为代表的小气道功能指标，出现了具有统计学意义显著提高；但两组患者的急性加重发作频率无显著性差异。
然而，在另一项更大的多中心随机对照试验中，1006例患者被随机分为NAC组和安慰剂组，并分别接受了与上述HIACE研究中同样的治疗方案。结果显示，NAC可显著降低受试者的急性加重发作频率，其OR值为0.78。
要点总结
1. 诱发慢性支气管炎的主要危险因素仍然是吸烟。但最近发现，空气污染、粉尘和烟尘暴露，以及生物质燃料的暴露等，也是其发病的风险因素。
2. 慢性支气管炎可显著增加COPD患者的急性加重发作率。
3. 慢性支气管炎的发病率在吸烟者中有很大的变异性，而且其在非吸烟者中的发病率，也达到了惊人的程度，这说明其他的风险因素对于该病的发生也有重要影响。
4. 新的治疗方法，如N-乙酰半胱氨酸治疗等，或能使那些存在慢性支气管炎的COPD患者获益。
目前仍有许多悬而未决的问题需要更多的研究来加以明确。如为何有些吸烟者会罹患慢性支气管炎，而另一些吸烟者却不会？戒烟对于慢性支气管炎的自然病程有何影响？等等。
此外，对于慢性支气管炎病理生理学的更多研究，将有助于人们发现更好的治疗方案，以便对该病进行更有针对性的治疗，进而改善COPD患者的生活质量，并降低其急性加重发作率和死亡率。
