美国免疫实践指南咨询委员会（ACIP）于2014年9月对2010年版的《成人肺炎链球菌疫苗指南》进行了更新，来自芝加哥大学医学部的Pisano等在JAMA杂志上发表了临床指南纲要，旨在评估13价肺炎链球菌结合疫苗（PCV13）和23价肺炎链球菌多糖疫苗（PPSV23）在年龄≥65岁成年人中的应用。
主要推荐
1. 年龄≥65岁、未接种肺炎链球菌疫苗的成年人（或者年龄≥65岁、肺炎疫苗接种史不明的成年人）应接种1剂PCV13，6到12个月后再接种1剂PPSV23（PCV13和PPSV23接种的最短间隔为8周）。
2. 既往接种过1剂或以上PPSV23、年龄≥65岁的成年人应接种1剂PCV13。PPSV23和PCV13接种的最短间隔为1年。
3. 对于65岁前接种过PPSV23的成年人，应该在65岁后接种PCV13（PPSV23和PCV13接种的最短间隔为1年）。PCV13接种6到12个月后，应再次接种PPSV23（再次PPSV23接种与首剂PPSV23接种的最短间隔为5年）。
临床总结
肺炎链球菌是引起上呼吸道感染和社区获得性肺炎（CAP）的常见病因。肺炎链球菌也会导致侵袭性肺炎链球菌感染（IPD），如菌血症、细菌性脑膜炎、感染性心内膜炎和骨髓炎。
2012年，全美约有31600例肺炎链球菌感染病例和3300例肺炎链球菌相关死亡病例。儿童和年龄≥65岁的成人是感染率最高的年龄段。
1983年，PPSV23在美国获准上市。2013年发表的一篇meta分析指出，接种PPSV23可以减少IPD的发生，但是尚无一致证据表明接种PPSV23可以减少肺炎死亡率或全因死亡率。
2000年，美国食品药品管理局（FDA）批准7价PCV（PCV7）应用于儿童疫苗计划中。PCV7的应用使成人和儿童PD的发生率均有所下降。
PCV13是另一种肺炎链球菌结合疫苗，由13种肺炎链球菌血清型荚膜多糖抗原所构成（包括血清型6A，这种血清型并未包括在PPSV23中），与灭活白喉破伤风类毒素结合。
PPSV23通过非T细胞通路发挥作用，而结合疫苗制剂则作用于T细胞相关免疫应答。
证据基础
2011年，美国FDA批准PCV13应用于所有年龄≥50岁的成年人。2个在美国进行的多中心随机双盲临床研究比较了单剂接种PCV13和单剂接种PPSV23的免疫原性。
其中一项研究将PCV13和PPSV23随机接种于831名之前未接种过肺炎链球菌疫苗、年龄60-64岁的成年人。疫苗接种1个月后，PCV13组和PPSV23组4种共有血清型（3，5，14，19F）抗肺炎链球菌调理吞噬活性（OPA）无显著差异，PCV13组的6A血清型和其他8种共有血清型（1，4，6B，7F，9V，18C，19A，23F）的OPA显著改善。
另一个研究共招募了936名年龄≥70岁、既往接种过PPSV23的受试者，随机接种PCV13或PPSV23。研究发现，接种PCV13后，10种血清型（PCV13和PPSV23共有血清型）的OPA无显著改变。
2014年9月，ACIP指南建议将PCV13接种范围扩展应用于所有年龄≥65岁的成年人。
ACIP在制定指南时也参考了成人社区获得性肺炎免疫试验（CAPITA）的结果。这份即将发表的试验共招募了84496名年龄≥65岁的成年人，随机分配至单剂PCV13组和安慰剂组。主要结果是首次疫苗相关肺炎链球菌CAP的疫苗效能。
该研究发现，首次疫苗相关肺炎链球菌CAP的疫苗效能是45.56%。首次疫苗相关非侵袭性CAP的疫苗效能是45.00%，首次疫苗相关IPD的疫苗效能是75.00%。
利与弊
疫苗的弊端较少，主要包括注射部位疼痛肿胀、肌肉疼痛、手臂活动受限、疲劳和头痛。在随机接种PPSV23和PCV13的研究中，注射部位不良反应的报道较多。
目前疫苗的潜在作用只能进行推论。根据免疫原性研究和CAPITA研究结果推测，若美国60%-90%年龄≥65岁的成年人接种PCV13，那么每年可减少1600-2500例IPD，32700-49000例需住院治疗的CAP。因此该指南可在各种医疗机构中进行广泛推广。
讨论
儿童接种PCV7可降低肺炎链球菌相关疾病的发生，指南建议将PCV13推广应用于所有年龄≥65岁成年人，除了儿童疫苗接种会对成人疾病发生率产生间接影响之外，免疫原性研究和CAPITA研究的结果也提供了有力的支持。
同时研究也发现，PCV13接种6-12个月，再接种PPSV23时，部分血清型的免疫原性有所改善。这一结果表明，当免疫状态未明时，支持首选PCV13。
使用2种不同的疫苗会增加实施的难度，对于大多数免疫/疫苗计划，需采取有效措施来确保相应社区患者达到适当的疫苗覆盖。
未来及正在进行的研究
需进一步行随机对照研究来比较新指南和其他免疫/疫苗计划或安慰剂治疗临床结果之间的差异（肺炎发生率、IPD发生率、肺炎死亡率和IPD死亡率）。这些随机对照研究有助于了解指南的成本效益情况。
到目前为止，大多数PCV13研究中的受试者都是白人（95%）。未来研究中需纳入不同种族受试者，以了解是否有类似免疫应答的发生。另一个需要明确的问题是：PCV13和PPSV23接种的最佳间隔时间，以及对于老年和免疫功能低下人群的最佳接种剂量和策略。
