背景：铂类制剂及PARP抑制剂均对BRCA相关乳腺癌患者有效。对卡铂与PARP抑制剂veliparib进行过及I期临床试验，以确定剂量限制性毒性(DLT,细胞周期C1阶段？或者G１)及最大耐受剂量（MTD）
方法：合格人群为携带BRCA1，或2基因IV期乳腺癌患者。卡铂按起始剂量为AUC6每21天（C计划长度）以剂量水平（L）L1至L5（最高计划剂量）BID给药4次，口服组共给药5次。
结果：累计22例（21例合格/有效，20例可测得乳腺癌）携带BRCA1 (10) 或BRCA2 (11)或二者兼有（1）基因突变
中位年龄：45岁（32-65岁）；68%乳腺癌患者为ER1，10%为HER21（人类表皮生长因子受体2，译者）。下表所示DLT发生率与本研究对照（Cs）#。
毒性：L1剂量水平中，2/6的C1有效病例产生¾级剂量限制性毒性（DLT）（1例伴随3级低钠血症、胸腔积液和脱水，1例为4级血小板减少症）。L3,L4剂量水平未发生剂量限制性毒性（DLT）,L5剂量水平正进行6例（3例最近招募，1例出现4级粒细胞减少（Gr）且血小板计数达到剂量限制性毒性（DLT））。以L1-4剂量对照组大部分出现2级粒细胞减少或血小板计数为60%，53%，53%。43%的非剂量限制性毒性延滞
反应：12例L1与L2剂量治疗的有效患者中，2例完全有效6例（67%）部分有效，临床有效率75%。L3-5剂量治疗的患者全部仍处于治疗阶段， L3与L4剂量的患者中2例无法确认PR，4例病程稳定，L5剂量因时间尚早无法评价。
结论：对卡铂按AUC 5每日150至200mgBID每日5次联合用药可行且确定了最大耐受剂量（MTD）。初步分析认为，阳性反应及临床有效率较药物单用好于预期，为计划中的ＩＩ期随机单药物与联合药物试验提供了积极依据。
